Болести на периферната нервна система, лечение, профилактика. Причини за болестта на Уилсън. Чернодробна форма на хепатоцеребрална дистрофия

Според литературата липсват характерни за това заболяване симптоми, липсва типична клинична картина, което е причина за късното диагностициране на тази патология. И К. Волошин-Гапонов в статията си цитира думите на Дж. Уолш: „Няма двама идентични пациенти, дори ако са кръвни роднини, и няма такова нещо като типична клинична картина на болестта на Уилсън.“

Болест на Уилсън-Коновалов(LWD, хепато-лентикуларна дегенерация, хепато-церебрална дегенерация) - сериозно заболяване, причинено от генетично обусловено нарушение на метаболизма на медта. Заболяването се среща с честота 1 - 9: 100 000 население (средно 1 на 25 000) и може да се прояви в широк възрастов диапазон от 5 до 50 години или повече.

Патогенеза. Отговорният ген ATP7B се намира в дългата част на 13-та хромозома (секция 13q14q21) и се предава по бащина линия (наследява се по автозомно-рецесивен начин; според груби оценки всеки 90-100-ти човек е носител на дефектен ген ; вероятността да имате болно дете при родители, които са хетерозиготи, е 25%). Генът ATP7B се експресира главно в черния дроб и кодира транспортираща мед ATPase 7B (син.: ATPase 2, P-тип ATPase). ATPase 7B има 6 места за свързване на мед. Той транспортира медни йони от клетката поради енергията на разцепване на АТФ, а също така участва в образуването на функционално активен церулоплазмин от апо-церулоплазмин (процесът на „зареждане“ на апо-церулоплазмин с мед с образуването на функционално активен церулоплазмин), който след това се освобождава в кръвта (церулоплазминът се отнася до алфа2-глобулините и се синтезира изключително в черния дроб, в цитоплазмата на хепатоцитите около ядрото). Липсата на ATPase 7B нарушава освобождаването на мед от мозъка в кръвта, от кръвта в жлъчката (жлъчна екскреция на мед) и след това от тялото с изпражненията. Така при BKV свободната мед не се елиминира, но отлагането й в различни органи причинява различни симптоми. Неврологичните прояви на заболяването се определят от натрупването на мед в структурите на мозъка и нарушената чернодробна функция.

Водещото звено в патогенезата на VWD е хронична интоксикациямед. Медта се натрупва в черния дроб, далака, бъбреците, мозък, роговицата, очната леща и други органи. Натрупването на мед в черния дроб води до некроза на хепатоцитите, възпаление, фиброза, пролиферация жлъчните пътищаи цироза; в мозъка - до некроза на неврони с образуване на кухини (кисти). Промените в други органи и тъкани обикновено са незначителни.

С храната в тялото постъпват 2-5 mg мед на ден. Той се абсорбира в червата, навлиза в черния дроб, където се свързва с церулоплазмин, синтезиран от черния дроб, циркулира в кръвния серум, селективно се улавя от органите, които се нуждаят от него, и се екскретира в жлъчката. Малка част от медта е в кръвта в йонизирана форма под формата на лабилен комплекс с албумин и се екскретира с урината. Намаляването или липсата на активност на церулоплазмин пречи на доставянето на достатъчни количества мед към ензимите на тъканното дишане, хематопоетични органи; свободната мед, натрупваща се в тъканите, блокира SH групите на много ензими. Последствието от недостатъчното използване на мед е отлагането му в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата. Възниква парадоксална ситуация: нарушаване на биологичните процеси поради недостатъчно количество мед и натрупване на мед в тъканите със симптоми на метална интоксикация.

Клиника. Водещите клинични характеристики на VCD са различни екстрапирамидни нарушения, церебеларни и психични разстройства. В резултат на това от тяхната комбинация възниква сложна симфония от симптоми; диагнозата представлява значителни трудности; опорните точки са главно резултатите от лабораторните изследвания и наличието на пръстена на Кайзер-Флешнер (виж по-долу).

При млади хора, под 20-годишна възраст, заболяването често започва със симптоми увреждане на черния дроб, резултатът може да бъде цироза на черния дроб. По-рядко се засягат бъбреците, панкреаса и сърцето. Впоследствие се появяват неврологични симптоми. При липса на лечение смъртвъзниква в рамките на няколко години. На възраст над 20 години началото на хепатолентикуларна дегенерация често се проявява с развитието неврологични разстройства: тремор, дистония, хорея, атаксия, акинезия, дизартрия и настъпва по-бавно (треморът се проявява в 50% от случаите, с течение на времето хиперкинезата става по-разпространена и груба, наподобяваща „пърхащи крила“).

Повечето форми се характеризират с развитие на мускулна ригидност, която може да бъде сред първите симптоми и ако са засегнати краката, принуждавайки пациентите да ходят на пръсти. Изражението на лицето се променя рано, обеднява и впоследствие се появяват гримаси на силен плач или смях. Почти задължителен симптом е нарушение на речта, има особена форма на моторна афазия - субкортикална, при която двигателният център на речта на Broca не е водещ. При 10 - 20% от пациентите психичните разстройства се появяват като първи симптоми.

Има няколко класификации въз основа на клиничните прояви на VWD. Н.В. Коновалов идентифицира 5 форми на заболяването:


    ригидно-аритмична хиперкинетична (ранна);
    треперене (късно);
    треперещо-твърдо;
    екстрапирамидно-кортикална;
    коремна.
По този начин основните форми на BVK са коремни и церебрални. Коремната форма може да се прояви като хепатопатия, хепатит на Wilson и чернодробна цироза, фулминантна чернодробна недостатъчност.

Според молекулярно-генетични изследвания някои автори разграничават 3 генетични типа VWD:


    Славянски – с късен дебют неврологични симптомина 20 - 35 години и минимално засягане на черния дроб;
    Западен тип - дебютира на 10 - 16 годишна възраст с чернодробно увреждане с по-късно неврологични прояви, среща се в Европа, Централна Азия и Китай;
    нетипичен - без клинични проявления, с изолирано понижение на нивата на церулоплазмин.
Протичането на заболяването може да бъде разделено на 2 етапа: латентен и етап на клинични прояви. По време на латентния стадий няма клинични симптоми и признаци на заболяването (признаци на натрупване на мед в тялото) се откриват само по време на лабораторно изследване. При ефективно лечение, допълнителни [ ! ] етап на отрицателен меден баланс. В този случай, в резултат на постигане и дългосрочно поддържане на отрицателен меден баланс, регресия на клиничните и лабораторни проявизаболявания.

Диагностика BVK се основава на комбинация клинични симптоми, данни лабораторно изследванеи молекулярно-генетично изследване и включва следните параметри:

■ намаляване на нивото на церулоплазмин в кръвния серум (по-малко от 20 mg/dl);
■ повишаване на дневната екскреция на мед в урината: базално - над 50 mcg/ден, при тест с D-penicillmin (500 mg x 2 пъти/ден) - над 1600 mcg/ден;
■ повишаване на количественото съдържание на мед в чернодробната тъкан над 250 μg/g (или положително хистохимично оцветяване на чернодробната тъкан за мед);
■ наличието на пръстени на Кайзер-Флайшер [вж. снимка. вдясно] (слънчогледов тип медна катаракта) по време на офталмологичен преглед (открива се в 95% от случаите с неврологични прояви на VCD);
■ наличие на специфични невропсихиатрични симптоми (или промени при ЯМР на мозъка);
■ хомозиготно/съставно хетерозиготно носителство на ATP 7B генни мутации.

Лабораторните данни и наличието на пръстен на Kayser-Fleischner на роговицата са водещи фактори при диагностицирането на GCD. В съмнителни случаи те прибягват до чернодробна биопсия или радиоизотопно изследване.

За идентифициране на характерни структурни промени в централната нервна система с BVC е препоръчително да се използва ядрено-магнитен резонанс (MRI) или компютърна томография (CT) на мозъка. Вентрикуларна дилатация и атрофия на кората и мозъчния ствол се наблюдават по-често при компютърна томография на мозъка, отколкото двустранни зони с намалена плътност в областта на базалните ганглии. По важен диагностичен метод за церебрална формазаболяване е ЯМР. Мозъчна патология на ЯМР се открива при всички пациенти с BVD. ЯМР разкрива характерни лезии в мозъка, както и неспецифична дифузна мозъчна атрофия. Типичен Т2 сигнален хиперинтензитет се наблюдава в лещовидните, таламичните и опашните ядра, мозъчния ствол, малкия мозък и бялото вещество. Характерна, но рядка находка за ядрено-магнитен резонанс в участъци на средния мозък е модел на „лице на гигантска панда“ (вижте MRI сканиране вляво). CT и MRI симптомите в някои случаи могат да предшестват появата на клинични симптоми.

прочетете също „Структурни промени в мозъка при пациенти с хепатоцеребрална дегенерация“ Voloshin-Gaponov I.K., Институт по неврология, психиатрия и наркология на Националната академия на медицинските науки на Украйна, Харков (Международен неврологичен журнал 2 (56), 2013) [прочетете ]

Прогноза BVK се определя от датата на започване на терапията (с навременна диагноза BVK се лекува успешно). Ако лечението започне преди появата на неврологични симптоми, последните не се появяват и продължителността на живота не намалява. Лечението, започнало след появата на неврологични симптоми, дава пълна ремисия само в 20%, а частична ремисия в 60-70%.

В момента се използва различни лекарстваза лечение на BVC, с различни структури и механизми на действие. D-пенициламинът е лекарството на избор при лечението на BVC. D-пенициламинът е производно на пеницилина, чиято молекула съдържа свободна сулфидрилова група, чрез която се осъществява хелаторната активност на това лекарство. D-пенициламинът мобилизира медта от черния дроб и други органи и увеличава нейната екскреция с урината, а също така индуцира синтеза на 19 металотионеина. D-пенициламинът се предписва 1 час или 2 часа след хранене, т.к храната намалява чревната абсорбция на лекарството. Началните дози по време на лечението са 250-500 mg/ден с постепенно (на всеки 4-7 дни) повишаване на дозата с 250 mg до терапевтична доза от 1000-1500 mg/ден, която се прилага в 2-4 приема. За деца терапевтична доза D-пенициламинът е 20 mg/kg/ден. Дозата на лекарството се коригира с намаляване на нивото на екскреция на мед в урината. При използване на D-пенициламин се развива дефицит на пиридоксин, което налага прилагането на витамин В6 (пиридоксин) в доза от 25-50 mg / ден. По време на разработката странични ефекти D-пенициламинът се предписва по различен начин алтернативно лечение: цинкови препарати (цинков сулфат, оксид, ацетат), триентин (триетилен-тетрамин), амониев тетрамолибдат (последните две лекарства не са регистрирани на руския фармакологичен пазар), чернодробна трансплантация.

прочетете също статията „Лекарства, противопоказани при миастения гравис. Клинични наблюдения на проявата на латентни форми на миастения след употреба на D-пенициламин, тимолол, магнезиев сулфат, ботулинов токсин тип А, мерказолил” Щербакова Н.И., Хрушчова Н.А., Супонева Н.А., Антонова К.В., Белова Н.В., Шведков В.В., Шабалина А.А., Костирева М.В., Галкина О.И., Рудниченко В.А., Касаткина Л.Ф.; Федерална държавна бюджетна институция "Научен център по неврология", Москва; FSBEI HPE „Първи Московски държавен медицински университет на името на. ТЯХ. Сеченов" Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва (Неврологичен журнал, № 3, 2017) [прочетете]

Допълнителна информация:

[1 ] Федерални клинични насоки за диагностика и лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатолентикуларна дегенерация), Министерство на здравеопазването на Руската федерация, 2013 [прочетете]

статия „Болестта на Уилсън-Коновалов: „великият хамелеон“ Пономарев В.В., 5-ти клинична болница, Минск, Република Беларус (Международен неврологичен журнал, № 3 (33), 2010) [прочетете]

статия „Клиника на церебрални нарушения при хепатоцеребрална дегенерация” Волошин-Гапонов И. К., Държавна институция „Институт по неврология, психиатрия и наркология на Националната академия на медицинските науки на Украйна” (Международен неврологичен журнал, № 2 (64), 2014) [ Прочети]

статия " Съвременни аспектиБолест на Уилсън" Мищенко Т.С., Волошин-Гапонов И.К., Държавна институция "Институт по неврология, психиатрия и наркология на Националната академия на медицинските науки на Украйна", Харков (Международен неврологичен журнал, № 2 (72), 2015) [прочетете]


© Laesus De Liro


Уважаеми автори научни материали, които използвам в публикациите си! Ако виждате това като нарушение на „Руския закон за авторското право“ или искате да видите вашия материал, представен в различна форма (или в различен контекст), тогава в този случай ми пишете (на пощенския адрес: [имейл защитен]) и веднага ще отстраня всички нарушения и неточности. Но тъй като блогът ми няма комерсиална цел (или основа) [лично за мен], а има чисто образователна цел (и по правило винаги има активна връзка към автора и неговата научна работа), така че бих благодарен съм ви за възможността да правите някои изключения за моите съобщения (противно на съществуващите правни норми). Най-добри пожелания, Laesus De Liro.

Публикации от този журнал от етикет „екстрапирамидна патология“.

  • Есенциален тремор

  • Първичен ортостатичен тремор

    ... поради липсата на информираност на невролозите за това заболяване и необходимостта от провеждане на специално ЕМГ изследване, диагнозата...

Болестта на Уилсън (хепатоцеребрална дистрофия, синдром на Уилсън-Коновалов) е доста рядка генетично заболяване, което е свързано с нарушен метаболизъм на медта в организма и е съпроводено с увреждане на черния дроб и централната нервна система.

Такива симптоми са регистрирани за първи път през 1883 г. Проявите на болестта бяха подобни на тези, поради което по това време болестта беше наречена "псевдосклероза". Задълбочено изследване на този проблем е предприето от английския невролог Самуел Уилсън, който през 1912 г. почти напълно описва клиничната картина на заболяването.

Болест на Уилсън: причини

Както вече споменахме, това заболяване е генетично по природа и се предава от родител на дете по автозомно-рецесивен начин. Нарушението на метаболизма на медта е свързано с мутация на ген, разположен на дългото рамо на тринадесетата хромозома. Именно този ген кодира протеина на специфична форма на АТФаза, която е отговорна за транспорта на медта и нейното включване в церулоплазмина.

Причините за тази мутация все още не са напълно изяснени. Можем само да кажем, че болестта на Уилсън се диагностицира много по-често сред народите, където браковете между близки роднини са често срещани. В допълнение, този синдром е много по-често диагностициран при мъже и момчета, чиято възраст варира от 15 до 25 години.

Болест на Уилсън: основни симптоми

Това заболяване може да се прояви по различни начини. В резултат на метаболитни нарушения медта се натрупва в човешкото тяло, като същевременно засяга черния дроб и лещовидните ядра

При пациентите заболяването може да се прояви или с чернодробни, или с неврологични симптоми. Понякога има и болки в ставите, висока температура и болки в тялото. Натрупването на мед с течение на времето може да доведе до цироза на черния дроб, ако не се лекува. В някои случаи първи се появяват неврологични симптоми - промени в поведението и емоционалното състояние, както и треперене. За съжаление, доста често признаците на заболяването се възприемат като прояви на юношеството.

Ако не се лекува, натрупването на мед в тялото води до безброй заболявания, включително диабет, аневризми, атеросклероза и рахит.

Болест на Уилсън-Коновалов: диагноза

Диагнозата на това заболяване трябва задължително да включва биохимичен кръвен тест. По време на лабораторни изследваниякръвна проба Специално вниманиеобърнете внимание на нивото на медта: тя ще намалее в кръвта, тъй като всички молекули на веществото се натрупват в тъканите. Понякога е необходимо и При изследване на проби в чернодробната тъкан се определя повишено количество мед.

Има още един важен диагностичен момент. При преглед на очите на пациентите могат да се видят кафеникави пръстени на роговицата - това е така нареченият симптом на Кайзер-Флайшер.

Болест на Уилсън-Коновалов: лечение

Към днешна дата единственият ефективни средствалечението е купренил, на базата на който са направени всички съществуващи лекарства. Това вещество намалява нивата на мед в тялото и премахва излишната мед. Невъзможно е да се отървете от болестта завинаги. Но такава терапия позволява на пациентите да водят нормален, активен живот.

За съжаление, ако болестта на Уилсън се открие твърде късно, увреждането на тялото е особено необратимо. Ето защо е толкова важно да се диагностицира болестта навреме и да се започне лечение.

Болест на Уилсън - наследствено заболяване, предавани по автозомно-рецесивен начин. Възниква поради мутации в гена ATP7B, който кодира чернодробния транспортиращ мед ATPase протеин. Характерен признакБолест на Wilson - натрупване на мед в различни органи и тъкани, най-вече в черния дроб и базалните ганглии.

Откривател на болестта е А.К. Уилсън, който описва болестта през 1912 г., в домашната медицина - N.A. Коновалов. Патогенезата на болестта на Wilson е идентифицирана през 1993 г. Понятието "болест на Уилсън" също съответства на: болест на Уилсън-Коновалов, болест на Уестфал-Уилсън-Коновалов, хепатоцеребрална дистрофия, хепатолентикуларна дистрофия, прогресивна лещовидна дегенерация.

Класификация на болестта на Уилсън

Според класификацията на Н.В. Коновалов разграничава пет форми на болестта на Уилсън:

  • коремна
  • ригидно-аритмичен хиперкинетичен
  • треперещо-твърдо
  • треперене
  • екстрапирамидно-кортикална

Етиология и патогенеза на болестта на Wilson

Генът ATP7B е картографиран към дългото рамо на хромозома 13 (13q14.3-q21.1). Човешкото тяло съдържа около 50-100 mg мед. Дневна нуждамед за хора - 1-2 мг. 95% от абсорбираната в червата мед се транспортира под формата на комплекс с церулоплазмин (един от серумните глобулини, синтезирани от черния дроб) и само 5% под формата на комплекс с албумин. В допълнение, медният йон е част от най-важните метаболитни ензими (лизил оксидаза, супероксид дисмутаза, цитохром С оксидаза и др.). При болестта на Уилсън се нарушават два процеса на метаболизиране на медта в черния дроб - биосинтезата на основния мед-свързващ протеин (церулоплазмин) и екскрецията на мед в жлъчката, което води до повишаване на нивото на несвързаната мед в кръвта. Повишава се концентрацията на мед в различни органи (най-често в черния дроб, бъбреците, роговицата и мозъка), което води до тяхното токсично увреждане.

Клинична картина на болестта на Уилсън

Болестта на Wilson се характеризира с клиничен полиморфизъм. Първите прояви на заболяването могат да се появят в детството, юношеството, зряла възрасти много по-рядко в зряла възраст. В 40-50% от случаите болестта на Уилсън се проявява с чернодробно увреждане, в останалите - с психични и неврологични разстройства. С участие в патологичен процесПръстенът на Kayser-Fleischer се открива в нервната система.

Абдоминална болест на Уилсънразвива се предимно преди 40-годишна възраст. Характерен симптом е тежко чернодробно увреждане като чернодробна цироза, хроничен хепатит, фулминантен хепатит.

Ригидно-аритмохиперкинетична форма на болестта на Уилсънсе проявява в детството. Първоначални прояви- мускулна ригидност, амимия, неясна реч, затруднено извършване на малки движения, умерено намаление на интелигентността. Тази форма на заболяването се характеризира с прогресивен ход, с епизоди на обостряне и ремисия.

Разтърсваща болест на Уилсъннастъпва на възраст между 10 и 30 години. Преобладаващият симптом е треморът. Освен това могат да се наблюдават брадикинезия, брадилия, тежък психоорганичен синдром и епилептични припадъци.

Екстрапирамидно-кортикална форма на болестта на Wilsonе много рядко. Началото му е подобно на началото на всяка от горните форми. Характеризира се с епилептични припадъци, екстрапирамидни и пирамидни разстройства и тежък интелектуален дефицит.

Диагностика на болестта на Уилсън

Офталмологичният преглед с помощта на прорезна лампа разкрива пръстен на Kayser-Fleischer. Биохимични изследванияурината разкрива повишена екскреция на мед в дневната урина, както и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. С помощта на образни методи (CT и MRI на мозъка) се установява атрофия на церебралните и малкомозъчните хемисфери, както и на базалните ганглии.

Диференциална диагноза

Когато диагностицира болестта на Уилсън, неврологът трябва да я разграничи от паркинсонизъм, хепатоцеребрален синдром и болест на Хелерворден-Шпатц. Основната диференциална диагностична характеристика на тези заболявания е липсата на пръстена на Kayser-Fleischer и нарушения на метаболизма на медта, характерни за болестта на Wilson.

Лечение на болестта на Wilson

база патогенетично лечениеБолестта на Уилсън е предписването на тиолови лекарства, предимно D-пенициламин или унитиол. Основното предимство на купренил е ниската токсичност и способността продължителна употребабез странични ефекти. Предписва се по 0,15 g (1 капсула) на ден (само след хранене), след което в продължение на 2,5-3 месеца дозата се увеличава до 6-10 капсули на ден (оптимална доза). Лечението с D-пенициламин се провежда в продължение на години и дори за цял живот с кратки прекъсвания (2-3 седмици) в случай на странични ефекти (тромбоцитопения, левкопения, обостряне пептична язвастомах и др.).

Unithiol се предписва в случай на непоносимост (лоша поносимост) към D-пенициламин. Продължителността на един курс на лечение е 1 месец, след което лечението се прекъсва за 2,5-3 месеца. В повечето случаи има подобрение общо състояниепациент, както и регресия на неврологичните симптоми (скованост, хиперкинеза). В случай на доминиране на хиперкинезата се препоръчва да се предписват малки курсове антипсихотици, а при ригидност - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

Кога тежко протичанеБолест на Уилсън, ако е неефективно консервативно лечениеВ чужбина прибягват до чернодробна трансплантация. Ако резултатът от операцията е положителен, състоянието на пациента се подобрява и метаболизмът на медта в организма се възстановява. IN по-нататъшно лечениеПациентът е на имуносупресивна терапия. В Русия днес постепенно се въвежда в клинична практикабиохемоперфузионен метод с изолирани живи клетки на далака и черния дроб (т.нар. апарат „спомагателен черен дроб”).

Нелекарственото лечение на болестта на Уилсън се състои в предписване на диета (таблица № 5), за да се изключат храни, богати на мед (кафе, шоколад, бобови растения, ядки и др.).

www.krasotaimedicina.ru

Основна информация

Хепатоцеребрална дистрофия(старогръцки ἧπαρ/ἥπατος черен дроб + лат. голям мозъкмозък), синоним: хепато-лентикуларна дегенерация, вестфалска псевдосклероза, болест на Уилсън-Коновалов - наследствено заболяване, характеризиращо се с комбинация от чернодробна цироза с дистрофичен процесв мозъка (основно в ядрата на лещата).

Английският невролог С. Уилсън през 1912 г. описва промени в мозъка, типични за хепато-церебрална дистрофия, установява постоянното наличие на цироза на черния дроб и описва клиниката на ново заболяване, което той нарича прогресивна лещовидна дегенерация (lat. lenticularis lenticularis).

Основните симптоми на заболяването са различни неволеви движения в крайниците и торса, мускулна ригидност, водеща до скованост, дисфагия и дизартрия, афективни изблици, понякога психични разстройства, но нямаше признаци на увреждане на пирамидалните трактове. Още по-рано K. Westphal (1883) и A. Strumpell (1898) описват заболяване, което е клинично подобно на множествена склерозанаречена "псевдосклероза". Заболяването се характеризира с широко разпространени, метещи, ритмични неволеви движения, повишен мускулен тонус, амия, дизартрия и тежки психични разстройства, включително такова интелектуално разстройство като деменция.

По-късно се оказва, че прогресивната лещовидна дегенерация и псевдосклерозата са различни форми на едно и също заболяване, което Gall (1921) нарича хепатолентикуларна дегенерация. Въпреки това, промените в мозъка с него никога не се ограничават до лещовидните ядра и често са дори по-изразени в други части на мозъка. Ето защо Н. В. Коновалов през 1960 г. предлага името "хепато-церебрална дистрофия". Той значително разшири разбирането за патофизиологията, патогенезата и клиниката на това заболяване и идентифицира новите му форми.

Етиология

Наблюдава се автозомно-рецесивен тип предаване, патологичният ген се намира в дългата ръка на хромозома 13. Среща се средно при популация 3:100 000. Разпространението е по-високо сред нациите, където родствените бракове са често срещани. Мъжете боледуват по-често средна възрастдебют 11-25г. За изявата на заболяването имат значение екзогенните влияния, засягащи черния дроб - интоксикация и инфекция.

Патологична анатомия

В мозъка, с хепатоцеребрална дистрофия, лещовидното ядро, особено путамена, се омекотява с образуването на малки кисти. Други образувания също са засегнати: опашното ядро, дълбоките слоеве на кората, малкия мозък, по-специално зъбчатите ядра, субтуберкуларните ядра; в други части на мозъка промените са по-слабо изразени.

Всички промени са разделени на ангиотоксични и цитотоксични. Първите се изразяват в атония на кръвоносните съдове, особено малките, и промени в стените им. В резултат на това възниква стаза, широко разпространен периваскуларен оток с аноксия на нервната тъкан и нейната смърт; Чести са кръвоизливите и техните следи под формата на натрупвания на хемосидерин.

Цитотоксичният компонент се състои от широко разпространени дистрофични промени в макроглията на нервните клетки, често завършващи с тяхната смърт. Характерна е появата на глия на Алцхаймер, която се образува от обикновени астроцити. Често има променени нервни клетки, много подобен на глията на Алцхаймер; подобни клеткинамират се и в черния дроб и бъбреците. Тези клетъчни промени се основават на един и същ фактор - подобно нарушение на клетъчния метаболизъм, вероятно обмяната на нуклеинови киселини.

Колкото по-късно започва заболяването, толкова по-бавно прогресира, толкова по-дифузни са промените в мозъка и цитотоксичният компонент преобладава над ангиотоксичния. Черният дроб, поради атрофична цироза, е намален и бучка; участъци от нормална тъкан се редуват с некротични, дегенериращи участъци и с острови на регенерация; обилно ново съдово образуване води до появата на анастомози между клоните на портала и долната празна вена.

Патогенеза

Основната роля в патогенезата играе нарушение на метаболизма на медта, нейното натрупване в нервната (базалните ганглии са особено засегнати), бъбречната, чернодробната тъкан и роговицата, както и токсичното увреждане на тези органи от медта. Метаболитните нарушения се изразяват в нарушен синтез и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. Церулоплазминът участва в процеса на отстраняване на медта от тялото. В черния дроб се образува едронодуларна или смесена цироза. В бъбреците се засягат предимно проксималните тубули. В мозъка са най-засегнати базалните ганглии, зъбчатото ядро ​​на малкия мозък и субстанция нигра. Отлагането на мед в десцеметовата мембрана на окото води до образуването на пръстен на Kayser-Fleischer.

Хепатоцеребралната дистрофия започва в детството или в млада възрасти има хронично прогресиращ ход. В много случаи появата на симптоми на увреждане на нервната система се предхожда от висцерални нарушения като нарушена чернодробна функция и стомашно-чревни нарушения (жълтеница, болка в десния хипохондриум, диспептични симптоми). Понякога се развива изразен хепато-лиенален синдром.

От страна на нервната система екстрапирамидните симптоми излизат на преден план под формата на мускулна ригидност, хиперкинеза и психични разстройства. Симптомите на пирамидата могат да присъстват, но често липсват. Чувствителността обикновено не е разстроена.

Типичен симптом на заболяването е пръстенът на Кайзер-Флайшер - отлагане на зеленикаво-кафяв пигмент, съдържащ мед по периферията на роговицата; то е по-изразено, когато по-късни формизаболявания. Понякога има жълтеникаво-кафява пигментация на кожата на тялото и лицето. Чести са хеморагични явления (кървене от венците, кървене от носа, положителен турникет тест), мраморност на кожата и акроцианоза. Капиляроскопията открива капилярна атония и стагнация на кръвния поток. Отбелязват се болки в ставите, обилно изпотяване, остеопороза и чупливи кости. Чернодробната патология се открива клинично при приблизително 30% от пациентите, а в някои случаи може да бъде открита само функционални тестове, например тест за натоварване с галактоза, тест на Quincke, тест на Bergmann-Elbott, тест за бромосулфофталеин; обикновено се повишава количеството на билирубин в кръвта и уробилин в урината; седиментните реакции на Takata-Ara и Gray са променени, чести са левкопения, тромбоцитопения, хипохромна анемия.

5 форми на хепато-церебрална дистрофия:

Коремна форма- тежко увреждане на черния дроб, водещо до смърт преди появата на симптоми от нервната система; децата се разболяват. Продължителността му варира от няколко месеца до 3-5 години.

Ригидна аритмохиперкинетична или ранна формахарактеризиращ се с бърз поток; също започва в детството. IN клинична картинаПреобладават мускулна ригидност, водеща до контрактури, бедност и забавяне на движенията, хореоатетоидни или силни торсионни движения. Характеризира се с дизартрия и дисфагия, конвулсивен смях и плач, афективни разстройства и умерено намаление на интелигентността. Заболяването продължава 2-3 години и завършва със смърт.

Треперещо-твърда формасе среща по-често от други; започва в юношеска възраст, прогресира по-бавно, понякога с ремисии и внезапно влошаване, придружено от субфебрилна температура; характеризиращ се с едновременно развитие на тежка скованост и треперене, треперенето е много ритмично (2-8 тремора в секунда), рязко се увеличава със статично мускулно напрежение, движения и възбуда, изчезва в покой и по време на сън. Понякога се срещат атетоидни хореоформни бурни движения; Наблюдават се също дисфагия и дизартрия. Средната продължителност на живота е около шест години.

Трепереща формазапочва на възраст 20-30 години, тече доста бавно (10-15 години или повече); рязко преобладава треперене, ригидност се появява само в края на заболяването, понякога се наблюдава мускулна хипотония; Отбелязват се амимия, бавна монотонна реч, тежки психични промени и чести афективни изблици. Наблюдават се епилептиформени припадъци.

Екстрапирамидно-кортикална формасе среща по-рядко от други форми. Нарушенията, типични за хепато-церебралната дистрофия, се усложняват допълнително от апоплектиформно развиваща се пирамидна пареза, епилептиформни припадъци и тежка деменция (открива се обширно размекване в мозъчната кора). Продължава 6-8 години и завършва фатално.

Клиника

Увреждането на черния дроб възниква като хроничен хепатит или цироза и се характеризира клинично с хепатомегалия, хемолитична анемия, тромбоцитопения и левкопения. Наблюдава се и увреждане на нервната система (хиперкинеза, повишена мускулен тонусили парализа, атетоза, епилептични припадъци, лигавене, дизартрия, поведенчески и говорни нарушения).

Наблюдава се и ренална тубулна ацидоза - глюкозурия, аминоацидурия, фосфатурия, уратурия, протеинурия.

Поток

Протичането е прогресиращо, с периоди на ремисии и обостряния. Най-висока смъртност (50%) се наблюдава при чернодробна форма с масивна некроза и хемолиза при деца под 6-годишна възраст. Смъртта на пациентите от неврологични заболявания при липса на лечение настъпва след 5-14 години. Основната причина за това са интеркурентни заболявания или стомашно-чревно кървене, портална хипертония

Диагностика

Основата на диагнозата е картината на заболяването. Диагнозата на заболяването се потвърждава:

  • Наличието на пръстена на Кайзер-Флайшер или неговите „фрагменти“.
  • Намаляване на серумното съдържание на мед под 80 mcg на 100 ml
  • Намаляване на концентрацията на церулоплазмин под 20 mg на 100 ml
  • Повишена екскреция на мед с урината над 100 mcg на ден

За диагностика използвайте:

  • изследване с прорезна лампа (зелен пръстен на Kayser-Fleischer върху роговицата при лимба)
  • определяне на нивото на церулоплазмин (обикновено намаление с по-малко от 1 µmol)
  • определяне на нивото на мед в кръвния серум (намаление по-малко от 9,4 mmoll)
  • определяне на мед в дневната урина (увеличение с повече от 1,6 µmol или 50 µg на ден)

Лечение

  • Диета № 5 - ограничаване на медта до 1 мг на ден - без шоколад, ядки, сушени плодове, раци, черен дроб, пълнозърнесто брашно.
  • Лекарството на избор е купренил (пенициламин), който е ефективен в 90% от случаите. D-пенициламин или унитиол.
  • Unithiol
  • Витамин B6

Патогенетичното лечение на хепатолентикуларна дегенерация е насочено към увеличаване на екскрецията на мед от тялото. За тази цел се използват комплексони (тиолни съединения). Пенициламинът се оказва най-ефективен. Трябва да се приема непрекъснато по 1,5-2 g перорално дневно.

Лечението с пенициламин е придружено от забележимо подобрение на състоянието на пациентите или дори води до пълно премахване на симптомите. Доста задоволителни резултати се получават и при използването на унитиол.

Литература

  • Болести на нервната система, изд. Н. Н. Яхно, Д. Р. Шултман, П. В. Мелничук. Москва "Медицина" 1995 г.
  • С. Д. Подимова. Чернодробни заболявания Ръководство за лекари. Москва. Медицина, 1993г
  • Н. П. Шабалов - Детски болести, Санкт Петербург, 2000 г., стр. 550
  • В. Л. Пайков, С. Б. Хацкел, Л. В. Ерман - Гастроентерология на детството, Санкт Петербург, 1998 г., стр. 198-203
  • I. A. Иванова-Смоленская “Болест на Уилсън-Коновалов” Списание “Нерви”, 2006 г., № 4

Вижте също

  • Ацерулоплазминемия
  • Болест на Менкес

dic.academic.ru

Всички процеси, протичащи в нашето тяло, се регулират от нервната система. Той координира работата на различни органи и системи, а също така отговаря за регулирането на тяхната дейност. Важна част от човешката нервна система е периферната нервна система, която се състои от черепни и гръбначномозъчни нерви, както и части от автономната нервна система. Всички негови компоненти не са защитени от костите или кръвно-мозъчната бариера, съответно лесно се увреждат от механичен стрес или от атака на токсини. Такова агресивно въздействие може да причини заболявания на периферната нервна система, чието лечение и профилактика ще бъде тема на тази дискусия.

Има доста заболявания на периферната нервна система. С такива патологични състоянияима смущения в дейността периферни нервиили нервно-мускулна връзка. Тези заболявания могат да се проявят в редица неприятни симптоми и значително да влошат работата. Терапията им се провежда под наблюдението на различни специалисти: невролог, терапевт, хирург и др.

Какви са видовете заболявания на периферната нервна система?

Специалистите познават много заболявания на периферната нервна система. Те могат да се различават по зона на локализация и произход. Като цяло, тези заболявания са представени:

— радикулит (възпаление на нервните коренчета);
— фуникулит (възпаление на нервните връзки);
- плексит (възпаление на плексусите);
— мононеврит (възпаление на периферните нерви);
— полиневрит (множествено възпаление на периферните нерви);
- мултиневрит или множествен мононеврит (с тази патология няколко нерва са увредени в периферията, често асиметрично).

Как да се лекуват заболявания на периферната нервна система?

Лечението на заболяванията на периферната нервна система се състои от медикаментозна част, немедикаментозни ефекти и хирургични интервенции.

Лекарствата за такива заболявания често са насочени към премахване на болезнени усещания. Нестероидните противовъзпалителни средства - НСПВС - помагат да се справят с такива симптоми. В някои случаи лекарите използват по-сериозни аналгетици или извършват блокади.

За нормализиране на съдовия тонус на пациента и подобряване на кръвообращението се използват подходящи съдови средства.

За подобряване на прилагането на нервни тъканипровеждане на курс на витаминна терапия. Лекарствата на избор най-често са лекарства, съдържащи витамини от група В.

В допълнение, пациентите с периферни нервни заболявания се нуждаят от лекарства, които нормализират мускулния тонус.
Лекарите използват и други лекарства, те се избират в зависимост от наличната патология.

Нелекарствената терапия включва използването на физиотерапевтични методи. Те се избират индивидуално, като се фокусира върху наличието на конкретна патология, тежестта на процеса и свързани разстройства. Рефлексотерапията, масажите и ЛФК дават отлични резултати. Между другото, на страниците на сайта е писано за тренировъчна терапия за заболявания на централната и периферната нервна система. Също така много пациенти се подпомагат от методи алтернативна медицина – мануална терапия, акупунктура и др.

Ако говорим за хирургични методи на експозиция, тогава за заболявания на периферните нерви хирургично лечениеизвършва се само при дълготрайни и персистиращи неврологични дефекти, както и ако консервативна терапияне дава положителен ефект. Освен това операцията може да се извърши при остри състояния или при абсолютни показания за това.

След нормализиране на състоянието на пациента със заболявания на периферните нерви, той е показан за санаторно-курортно лечение.

Предпазни мерки

Както знаете, по-добре е да се предотврати заболяване, отколкото да се лекува. В много случаи това не е евтино, но определено е по-добро за вашето благосъстояние и цялостно здраве в момента и в бъдеще. Ако говорим за вероятността от заболяване на периферната нервна система, предотвратяването на появата му също ще бъде най-доброто решение.

За да се предотврати развитието на заболявания на периферната нервна система, човек трябва да промени начина си на живот и да бъде внимателен към здравето си.

За да избегнете появата на такива заболявания, е наложително да се придържате към достатъчно физическа дейност. Отличен избор биха били ежедневните упражнения, плуване, ходене, стречинг, йога и др.

Лекарите казват, че за да предотвратите заболявания на периферната нервна система, трябва да си осигурите комфортен сън и работно място. По-добре е да почивате на специален ортопедичен матрак и малка възглавница (за предпочитане също ортопедична).

Има данни, че заболяванията на периферната нервна система най-често се появяват при хора, които водят заседнал начин на животживот. Ето защо, когато седите и стоите дълго време, трябва периодично да променяте позицията на тялото си и да изпълнявате малка гимнастика.

Експертите казват, че системните термични процедури (посещение на сауна) ще помогнат за предотвратяване на много заболявания на периферната нервна система. Те перфектно почистват тялото от соли, премахват излишните течности и намаляват отока. Освен това ходенето на сауна помага за ускоряване метаболитни процесии подобряване на кръвообращението, което спомага за увеличаване на доставката на кислород и различни хранителни вещества до тъканите. Но такива процедури са възможни само при липса на противопоказания.

За да предотвратите такива заболявания, вие също трябва да се храните балансирано, да се предпазите от различни заболявания, правилно и своевременно да лекува всички възникващи заболявания. Също така, различни наранявания изискват навременна корекция, дори ако не са придружени от загуба на ефективност.

Ако подозирате развитието на заболявания на периферната нервна система, не трябва да се колебаете и да потърсите лекарска помощ възможно най-скоро.

Екатерина, www.rasteniya-lecarstvennie.ru
Google

www.rasteniya-lecarstvennie.ru

Терминът периферна невропатия се отнася до състояние, при което нервните окончания, свързани с мозъка и гръбначния мозък, са увредени или засегнати от заболяване.

Периферните нерви са свързани в гениална система, която позволява импулси от мозъка и гръбначен мозъкпредава се на кожата, мускулите и вътрешните органи. Периферните нерви произлизат от гръбначния мозък и са подредени по специфични линии и сегменти на тялото, наречени дерматоми. Обикновено, поражение нервно коренчеповлиява чувствителността на един или повече от тези дерматоми, свързани с различни областитяло. Увреждането на периферните нерви прекъсва предаването на информация от мозъка към определени части на тялото, което води до нарушени мускулни контракции, загуба на чувствителност в ръцете или краката и болка.

Видове периферна невропатия

Има няколко вида периферна невропатия, различаващи се по причините, които ги предизвикват. Описаната гама от нарушения включва карпални синдром на карпалния тунел(щета нервни окончанияпричинени от хронични, повтарящи се движения на ръцете и китките, като например при работа на компютър), и синдром на Gillan-Barre (рядка, внезапна парализа).

Като група заболявания периферната невропатия е доста разпространена, особено при хора над 55 години. Почти 3-4% от представителите на този сегмент страдат от едно от заболяванията, обединени от периферна невропатия.

Такива разстройства обикновено се класифицират въз основа на конкретния проблем и източника на възникването му. Също така има медицински термини, описващ интензивността на увреждане на нервите.

Мононевропатия

Увреждането на единичен периферен нерв се нарича мононевропатия. Физическата травма, като например по време на злополука, е една от най-често срещаните често срещани причини. Продължителен натиск върху нерв, причинен от дълги периоди на бездействие (това включва седене в a инвалиден столили прикован на легло), както и повтарящи се движения за дълъг период от време могат да причинят мононевропатия. Ако фиброзните, амортисьорни дискове, разположени между костите на гръбначния стълб, са повредени, те започват да оказват натиск върху нервните окончания и също водят до описаното заболяване.

Синдромът на карпалния тунел се счита за доста често срещан проблем. офис работници. Наричан иначе синдром на професионално претоварване, възниква, когато нервът, идващ от китката, е постоянно прищипан. Хората, чиято работа включва повтарящи се движения, включващи китката (като работници на поточна линия, офис служители), са изложени на риск.

Увреждането на нервите води до изтръпване, изтръпване, необичайни усещания и болка в първите три пръста, като се започне от палеца. Симптомите са особено изразени по време на сън. С течение на времето нараняването на карпалния тунел води до отслабване на мускулите на ръката. Изброените признаци на заболяването могат да се усетят и в ръката или рамото.

По-долу са дадени примери за някои мононевропатии, които водят до слабост в засегнатите части на тялото, а именно ръцете или краката:

  • парализа улнарен нерввъзниква, ако нервното окончание, минаващо близо до повърхността на кожата в областта на лакътя, е наранено.
  • парализа радиален нерве следствие от увреждане на нервното окончание, минаващо по долната страна на ръката.
  • Парализата на перонеалния нерв възниква, когато нервът в горната част на прасеца зад коляното изпитва постоянен натиск. Това нарушениеводи до състояние, известно като падане на крака, при което е невъзможно да се насочат пръстите на единия или двата крака нагоре.

Невропатията също включва проблеми с нервите, които контролират мускулните контракции (моторни нерви) и тези, отговорни за усещания като студ или болка (сензорни нерви). В някои случаи заболяването засяга функционирането на вътрешните органи, а именно сърцето, кръвоносни съдове, Пикочен мехури червата. Този тип заболяване обикновено се нарича автономна невропатия.

полиневропатия

Полиневропатията е отговорна за повечето случаи, класифицирани като периферна невропатия. Това се случва, когато няколко периферни нервни окончания са увредени едновременно. Различни фактори могат да причинят развитието на полиневропатия, включително излагане на токсични вещества, небалансирано хранене (особено липса на витамин В) и усложнения от такива тежки заболяваниякато рак или бъбречна недостатъчност.

Най-често срещаният тип хронична полиневропатия е диабетна невропатиявъзникващи при пациенти с диабет. По-рядко патологичните повишения на кръвната захар причиняват мононевропатия, характеризираща се със слабост на очните или бедрените мускули.

Основните симптоми на полиневропатия са:

  • Изтръпване
  • Изтръпване
  • Загуба на усещане в ръцете и краката

Пациентите с хронична полиневропатия често не усещат температурната разлика и не изпитват болка. Следователно опасността от изгаряния и рани в резултат на продължително притискане или триене нараства многократно. Ако заболяването засяга нервите, свързани с вътрешните органи, може да се появи диария и запек, както и неконтролирано уриниране и изхождане. Също така последиците от полиневропатията са сексуална дисфункция и необичайно ниско кръвно налягане.

Ставите на хората с описаното заболяване са силно податливи на нараняване, тъй като нервите вече не предават информация за болката и нефизиологичното положение на крайника към мозъка.

Синдромът на Gillan-Barre се счита за един от най-сериозните видове полиневропатия. Това заболяване е много рядко, то засяга тялото внезапно, когато имунната системачовек започва да атакува собствените си нерви. Симптомите се появяват много бързо и се влошават със значителна скорост, понякога водещи до пълна парализа. Ранните признаци на заболяването включват слабост, изтръпване и загуба на чувствителност в краката, която скоро се разпространява към ръцете. IN критични случаипациентът изпитва проблеми с кръвното налягане, сърдечната честота и дихателната система. За щастие, въпреки тежестта и опасността от този синдром, вероятността за възстановяване е много висока, ако пациентът потърси помощ достатъчно рано.

Причини за периферна невропатия

Има широк спектър от фактори, които определят развитието на периферна невропатия, така че често е много трудно да се определи причината в конкретен случай. Разстройствата са резултат от едно от следните състояния:

  • Придобити невропатиипричинени от фактори на околната среда, които включват токсични вещества, наранявания, предишни заболявания или инфекции. Известни причинипридобитите невропатии са:
  1. Диабет
  2. Някои редки наследствени заболявания
  3. Алкохолизъм
  4. Небалансирана диета и липса на витамини
  5. Дискова херния
  6. Някои видове рак
  7. Състояния, при които нервите са погрешно атакувани защитни силитяло или са засегнати от прекалено агресивен отговор на нараняване
  8. Избрани лекарства
  9. Нарушения на бъбреците и щитовидната жлеза
  10. Инфекциозни заболявания като лаймска болест, херпес зостер и СПИН
  • Наследствени невропатиине толкова често. Този тип заболяване се обяснява с заболяване на периферните нерви, предавано от родителите на детето. Най-често срещаният тип болест на Charcot-Marie-Tooth е тип 1. Характеризира се със слабост в краката и в по-малка степен в ръцете. Симптомите на разстройството започват между средното детство и 30-те години. Заболяването се причинява от дегенерация на тъканите, които обикновено заобикалят нерва и улесняват предаването на електрически импулси, които са необходими за започване на мускулното движение.
  • Идиопатични невропатииса забележителни с това, че причините за възникването им не могат да бъдат идентифицирани. Приблизително една трета от всички случаи на заболяването се класифицират като идиопатични.

www.yod.ru

  • Определяне на нивото на включване на меден изотоп в церулоплазмин.

    Този тест може да оцени метаболизма на медта в черния дроб. Вземането на кръв се извършва след 1, 2, 4, 24 и 48 часа перорално приложениемеден изотоп (64Cu или 67Cu). U здрави хораотбеляза високо нивомеден изотоп в кръвта след преминаване през черния дроб (през първите 2 часа след приема на лекарството). Освен това се отбелязва втори пик на включване на мед - след 48 часа в резултат на включването му в новосинтезиран (в черния дроб) церулоплазмин и навлизане в системното кръвообращение.

    При пациенти с болест на Уилсън-Коновалов (дори тези с нормални показателицерулоплазмин) не се наблюдава втори пик след 48 часа. В допълнение, нивото на включване на медния изотоп в церулоплазмина също е намалено при хетерозиготни носители на заболяването.

  • Ехо -KG.

    Този тест може да открие кардиомиопатия, която се среща при някои пациенти с болест на Wilson-Konovalov.

  • Ехография на коремни органи.

    Ултразвукът ви позволява да определите размера и структурата на черния дроб и далака, наличието на асцитна течност в коремната кухина, диаметъра и повишената ехогенност на порталната вена, чернодробните вени и долната празна вена; идентифицирайте местата на компресия на портала и долната вена кава. Използвайки този метод, е възможно да се идентифицира колатералната циркулация, разширени венихранопровод.

    Това изследване е информативно за диагностицирането на асцит, портална хипертония и рак на черния дроб.

  • Транскраниален ултразвук на мозъка.

    По време на това изследване е възможно да се открие повишена ехогенностобласти на базалните ганглии на мозъка дори при пациенти с асимптоматична болест на Wilson-Konovalov.

  • ЕКГ.

    ЕКГ при пациенти с болест на Уилсън-Коновалов и сърдечно увреждане може да разкрие признаци на хипертрофия на лявата или двете камери, депресия на ST сегмента, инверсия на Т вълната и различни видове ритъмни нарушения.

  • Електроенцефалография.

    Това изследване се провежда при пациенти с тежки нарушения на централната нервна система, които могат да получат епилептични припадъци.

  • Рентгенови изследвания.

    При провеждане рентгеново изследване костна тъкани двуфотонна рентгенова абсорбциометрия при пациенти с болест на Wilson-Konovalov разкрива остеопороза.

  • Рентгенов компютърна томографиямозък.

    По време на това изследване в мозъка се визуализират: разширени предни рога на страничните вентрикули на мозъка; дифузна атрофия на мозъчната кора и малкия мозък; огнища с намалена плътност в областта на базалните ганглии.

  • Рентгенова компютърна томография на коремни органи.

    Това изследване ви позволява да получите информация за размера, формата, състоянието на чернодробните съдове и плътността на паренхима на органа. Визуализацията на интрахепаталните чернодробни съдове зависи от съотношението на тяхната плътност към плътността на чернодробния паренхим. По този начин, обикновено, съдовите стволове на черния дроб се визуализират под формата на овални и удължени образувания, но с намаляване на плътността на черния дроб, изображенията на съдовете се сливат с паренхима.

  • Позитронно-емисионна томография на мозъка.

    С помощта на това изследване можете да оцените състоянието на метаболизма на глюкозата в мозъка (в малкия мозък, стриатума на базалните ганглии, кората и таламуса). При болестта на Уилсън-Коновалов този метод позволява да се открие намаляване на активността на допа декарбоксилазата, което показва нарушения в нигростриалната допаминергична система. Тези промени могат да изчезнат след предписване на специфична терапия за болестта на Wilson-Konovalov.

    Изображенията показват базалните ганглии на пациент с болест на Wilson-Konovalov преди (вляво) и след (вдясно) лечение с D-пенициламин.
    Първото изображение показва намаляване на метаболизма на глюкозата (в областта на путамена и опашното ядро ​​вдясно). Пациентът е имал екстрапирамидни симптоми от другата страна на тялото.
    След лечението се наблюдава подобрение в процеса на усвояване на глюкозата в областта на базалните ганглии вдясно.

  • Магнитен резонанс на мозъка.

    Това изследване е по-информативно при диагностицирането на болестта на Уилсън-Коновалов, отколкото компютърната томография на мозъка. Изображенията визуализират огнища с намалена плътност в областта на базалните ганглии (опашато ядро, putamen и globus pallidus), в таламуса, в областта на зъбните ядра и кората на малкия мозък. Лезиите обикновено са двустранни, с диаметър 3-15 mm. Вентрикулите на мозъка са разширени.

    В изображението (А) на мозъка на 11-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов се визуализират огнища с ниска плътност в областта на globus pallidus (обозначени със стрелки).
    В изображението (B) на същия пациент се визуализира увеличаване на обема на лезията (посочено със стрелки) въпреки терапията с D-пенициламин. Пациентът също има признаци на чернодробно увреждане и асцит.

    На изображението (А на мозъка на 12-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов и дизартрия се визуализират огнища с ниска плътност в областта на путамена (обозначени със стрелки) и опашното ядро ​​(върхове на стрелки) .
    Изображение (B) на мозъка на 13-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов и дизартрия показва двустранни симетрични огнища с ниска плътност в областта на путамена (обозначени с черни стрелки), опашни ядра (означени с бяло стрели) и globus pallidus (бели върхове на стрели).

    Изображения (A и B) на мозъка на 13-годишно момче с болестта на Wilson-Konovalov показват области с ниска плътност в globus pallidus (обозначен със стрелки) и средния мозък (стрелки).

  • Ядрено-магнитен резонанс на коремни органи.

    Магнитно-резонансното изображение ви позволява да получите изображение на паренхимните органи на коремната кухина, големи съдове, ретроперитонеално пространство. Чрез този метод могат да се диагностицират заболявания на черния дроб и други органи; определяне на нивото на блокада на порталната циркулация и тежестта на колатералния кръвен поток; състоянието на чернодробните дренажни вени и наличието на асцит.

    Снимка на 9-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов показва множество огнища с ниска плътност в черния дроб (преди лечението). Стрелката показва течност в коремната кухина (асцит).

    Изображение на същото 9-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов, направено 7 месеца след началото на лечението, показва намаляване на броя на огнищата с ниска плътност в черния дроб.

  • Чернодробна биопсия.

    Морфологично изследване на чернодробна биопсия разкрива дистрофични промениклетки, некроза, лека възпалителна инфилтрация и фиброза с различна тежест.

    Чернодробни биопсии на 9-годишно момиче с болест на Уилсън-Коновалов преди (снимката вляво) и 3 месеца (снимката вдясно) след началото на лечението. По време на терапията има положителна динамика на интензивност възпалителен процесв черния дроб: визуализира се намаляване на тежестта дегенеративни променив хепатоцитите (върхове на стрелки) и некроза (означена с черни стрелки).

  • Определяне съдържанието на мед в чернодробната тъкан.

    Като диагностичен методизползва се определяне на концентрацията на мед в чернодробната тъкан: повишаване на съдържанието на мед над 250 μg/g (до 3000 μg/g) сухо вещество на чернодробната тъкан потвърждава диагнозата болест на Wilson-Konovalov.

    Повишено съдържание на мед в черния дроб се наблюдава и при хронични холестатични чернодробни заболявания.

  • Консултация с офталмолог.

    Натрупването на мед в роговицата (пръстен на Kayser-Fleischer) възниква след насищане на черния дроб с мед. Представлява жълто-кафява пигментация по периферията на роговицата. Понякога пигментацията може да има зеленикав оттенък. Пръстенът на Kayser-Fleischer винаги се открива при пациенти с неврологични прояви на заболяването; рядко при пациенти със симптоми на чернодробно увреждане.

    Зрителната острота при пациенти с пръстен на Kayser-Fleischer не намалява. Този пръстен може да се изследва с помощта на прорезна лампа.

    Пръстенът на Kayser-Fleischer става по-слабо изразен или изчезва, когато се предпише ефективна терапия.

В момента сред младите хора често се наблюдават различни поведенчески разстройства. Някои хора показват хиперактивност , други - нарушение на вниманието , за другите - хиперсексуалност или емоционална нестабилност , четвъртият - некритичност . Родителите на млади хора, а след тях и лекарите, често обясняват подобни поведенчески смущения като „ юношеството“, което се нарича научно пубертет . Този период обикновено настъпва при момичета на възраст от 12 до 16 години и при младежи на възраст от 13 до 17 години.

С течение на времето пубертетният период при момичетата и момчетата завършва и признаците на „болестта“ юношеството„остават или, напротив, засилват се, това е един от симптомите на друго, по-сериозно заболяване. Обикновено заболяването причинява спад в академичното представянекакто в училище, така и по-късно в университета, особено в първите години, и всеки ден за родителите става все по-трудно да установят контакт с вече порасналото си „дете“. В същото време младите хора и момичета често използват нецензурни думи и се държат грубо с по-възрастните, често общуват с повишен тон, понякога се разкрещяват и ситуацията може да се усложни, когато тийнейджърът напусне дома.

Ако в същото време речта млад мъжчесто става неясна, има нарушена координация на движенията, нехарактерно треперене на тялото, проявяващо се под формата на странни движения на крайниците, такива симптоми вече показват необходимостта от незабавно лечение невролог.

Това заболяване е диагностицирано за първи път в началото на ХХ век; в западния свят симптомите му са описани за първи път от учен и изследовател А.К. Уилсън, и в домашната медицина, изследване на такова необичайно неврологично заболяванеучеше Н. А. Коновалов, на чието име е кръстена такава болест. Патологичен ген, който се появява в тялото на пациента и провокира Болест на Уилсън-Коновалов, е открит сравнително наскоро, едва през 1993 г.

Болестта, изследвана от Уилсън и Коновалов, е свързана с, което често води до намаляване на концентрацията на протеин в кръвта церулоплазмин отговорен за носенето мед . Това води до недостатъчно снабдяване на всяка клетка от тялото с мед и неравномерната й концентрация в една или друга част на тялото. Ако в човешкото тяло се натрупат прекомерни количества мед, хората страдат от това. лещовидни ядра на диенцефалона И .

Симптоми на синдрома на Уилсън-Коновалов

Проявата на болестта на Уилсън-Коновалов може да бъде двойна, като началото при всяка от двете форми е особено значително различно. Ако патологията засяга черния дроб, пациентът може впоследствие да се развие и в неврологичната форма на синдрома на Уилсън-Коновалов той е засегнат малък мозък И кора , базални ганглии . Неврологичната форма на болестта на Уилсън-Коновалов се характеризира с прояви и гримаси, хореиформни движения на крайниците, поява на атаксия и при някои пациенти епилептични припадъци .

Вариантът на болестта на Уилсън-Коновалов, който засяга черния дроб, обикновено започва да се развива при юноши едва от единадесетгодишна възраст. Неврологичната форма обикновено се проявява след деветнадесет години, когато пубертетът вече е приключил, но при някои пациенти болестта на Уилсън-Коновалов се развива не в младостта, а в пенсияили .

Неврологичните и чернодробните нарушения се появяват с относително еднаква честота и при липса на съвременни медицинско лечениеПри пациентите и двете форми на патология се развиват бързо. По правило само за началния стадий на болестта на Уилсън-Коновалов психични разстройства, но в същото време дори дълго лечениесред психиатрите се оказва неефективно и неефективно. Доста често дебютът на заболяването се характеризира с такива симптоми на синдрома на Уилсън-Коновалов като появата на хемолитична анемия .

Излишъкът на мед в организма, характерен за синдрома на Уилсън-Коновалов, причинява такива придружаващи заболявания, както и, – патологични промени в кръвоносните съдове, Синдром на Фанкони , чиито прояви приличат, докато атеросклерозата се развива с ускорени темпове.

Диагностика на синдрома на Уилсън-Коновалов

За да идентифицирате синдрома на Уилсън-Коновалов, трябва да направите подробна кръвен анализза проверка на нивото в тялото мед , церулоплазмин , цинк . Но за висококачествена диагноза кръвният тест не е достатъчен, тъй като често цялата мед, натрупана в тялото, се натрупва не в кръвта, а дълбоко в тъканите, а количеството му в кръвта, напротив, е значително по-ниско от нормалното. При пациенти, страдащи от чернодробната форма на синдрома на Wilson-Konovalov, т.нар чернодробна , ако по това време вече има нарушение във функционирането на бъбреците. Симптомите на синдрома на Уилсън-Коновалов се проявяват и се появяват зрителни нарушения роговични пръстени , чието наличие може да се установи само от офталмолог, показва излишък на мед в организма.

Лечение на синдрома на Wilson-Konovalov

Сега активно се използва за лечение на синдрома на Уилсън-Коновалов. д—пенициламин , също известен като . Ефективността на лечението е възможна само с терапия, насочена към намаляване на медта в организма, започнала в ранен стадий на развитие Синдром на Уилсън-Коновалов, при напреднали форми на това заболяване пълно лечениене се поддава.

За да се предотврати по-нататъшното му развитие, е необходимо редовно наблюдение за правилно определяне на съдържанието на цинк, мед и церулоплазмин в организма. Необходима е редовна диагностика на синдрома на Уилсън-Коновалов; прегледът от лекар трябва да бъде придружен от навременно вземане на кръвни проби за

Болестта на Уилсън-Коновалов (синоним: хепатолентикуларна дегенерация) е рядка наследствено разстройствометаболизма на медта в организма, при който медта се натрупва в вътрешни органи(например в черния дроб, мозъка), което води до патологични изменения в тях и дисфункция. Пациентите с това заболяване развиват цироза на черния дроб и нарушения на нервната система. Жълто-кафяви пръстени (пръстен на Kayser-Fleischer) се образуват по краищата на роговицата на очите поради отлагане на мед.

  • Защо възниква болестта на Уилсън-Коновалов?

    За първи път болестта на Wilson-Konovalov се споменава през 1883 г. от немските лекари C. Westphal и A. Strumpell. Впоследствие проявите на това заболяване и методите за неговото лечение са по-задълбочено проучени, а през 1985 г. е идентифициран дефект (мутация) в гена (ATP7B), отговорен за развитието на болестта на Уилсън-Коновалов. Този ген се намира на хромозома 13. Той кодира протеин (пренасящ мед P-тип ATPase протеин), който участва в транспорта на медни йони в тялото. Медта е важен микроелемент, тъй като е част от редица ензими. Но излишната мед води до увреждане на клетките.

    Понастоящем са известни повече от 200 генни мутации, които водят до нарушена екскреция на мед в жлъчката и до натрупване на този микроелемент първо в черния дроб, а след това и в други органи и тъкани (мозък, бъбреци, сърце, костно-ставна система). Резултатът е токсично увреждане на тези органи и нарушаване на техните функции.

  • Кой може да получи болестта на Уилсън-Коновалов?

    Болестта на Уилсън-Коновалов е рядко наследствено заболяване, което се проявява предимно в млада възраст.

    Нарушенията на метаболизма на медта в организма се причиняват от наличието при пациенти на дефектен (патологичен) ген (ATP7B), който е открит през 1985 г. Предаването на такъв ген от родители на деца е автозомно рецесивно.

    Тоест, ако и двамата родители нямат такива гени, тогава децата им няма да имат болест на Уилсън-Коновалов. Ако и двамата родители имат дефектен ген, тогава с всяка нова бременност вероятността да имате дете с това заболяване е 25%. Освен това в 50% от случаите могат да се родят деца, които са носители на дефектен ген, но без признаци на заболяването, а в 25% от случаите - здраво детебез дефектен ген.

    По този начин заболяването възниква в резултат на предаване на дефектен ген от родители носители на деца.

  • Как се проявява болестта на Уилсън-Коновалов?

    По време на болестта на Уилсън-Коновалов могат да се разграничат два етапа:

    • Латентният стадий продължава средно 5-7 години.
    • Етап на клинични (чернодробни, неврологични) прояви.

      Заболяването се проявява на възраст 8-16 години (въпреки че повишените нива на чернодробните аминотрансферази се наблюдават почти от раждането). При деца под 5-годишна възраст може да липсват прояви на болестта на Уилсън-Коновалов.

    В съответствие с признаците на заболяването могат да се разграничат три форми: болест на Уилсън-Коновалов, която протича с увреждане на черния дроб; нервна система и смесена форма.

    Болестта на Уилсън-Коновалов може да бъде остра или хронична.

    При приблизително 25% от пациентите заболяването започва внезапно, с поява на жълтеница и треска; появата на слабост, нарушения на апетита. Понякога се развива тежка чернодробна дисфункция (чернодробна недостатъчност), която може да има фулминантно протичане. В повечето случаи заболяването е фатално, въпреки лечението.

    При хронично протичане проявите на заболяването се развиват бавно. Признаците на заболяването се появяват на възраст между 8 и 16 години (въпреки че пациентите имат повишени нива на чернодробните ензими в кръвта си почти от раждането). При деца под 5-годишна възраст може да липсват прояви на болестта на Уилсън-Коновалов.

    В детска възраст болестта на Wilson-Konovalov започва с увреждане на черния дроб (в 42% от случаите). Впоследствие настъпва чернодробна цироза и чернодробна недостатъчност.

    Чернодробната цироза се развива и прогресира бавно. Пациентите с цироза на черния дроб изпитват кървене от носа, слабост, повишена умора, намалена работоспособност и апетит, подуване на корема, нестабилност на изпражненията, Тъпа болкав дясната половина на корема, бързо засищане при хранене с усещане за пълнота в стомаха, сърбяща кожа, повишена телесна температура.

    При пациенти с чернодробна цироза се наблюдават още: пожълтяване на кожата, склерите на очите и видимите лигавици, палмарна еритема (зачервяване на дланите), изобилие от малки нишковидни подкожни съдове по лицето (телеангиектазия) и тялото (“ паякообразни вени"), сърбяща кожа; деформация на крайните фаланги на пръстите като "барабанни палки", нокти като "очила за часовници". В повечето случаи пациентите имат увеличен черен дроб.

    След развитието на портална хипертония (повишено налягане в чернодробните вени) и асцит (натрупване свободна течноств коремната кухина) разширени сафенозни вениот пред коремна стена(„глава на медуза“); Появява се подуване на краката, възниква стомашно-чревно кървене.

    Появата на нарушения на нервната система при болестта на Уилсън-Коновалов е свързана с края на процеса на насищане на черния дроб с мед и началото на натрупването на този микроелемент в мозъка. Признаци на увреждане на нервната система се появяват едва на 19-20 години. Те включват: лице, подобно на маска, повишено слюноотделяне; нарушения на речта, координацията на движенията, походката; треперене на крайниците (тремор), невъзможност на пациентите да извършват малки движения; Пациентите изпитват неволни червеидни движения на пръстите на ръцете и краката (атетоза). Пациентите стават агресивни; развиват различни страхове и истерични реакции. Интелигентността обикновено е запазена.

    Характерен признак на болестта на Уилсън-Коновалов е образуването на жълто-кафяв пръстен по ръба на роговицата на окото (пръстен на Kayser-Fleischer). Понякога този пръстен може да има зеленикав оттенък. Зрителната острота при пациенти с пръстен на Kayser-Fleischer не намалява. Често може да бъде прегледан само от офталмолог с помощта на специални устройства.

    Болестта на Уилсън-Коновалов засяга и други органи и системи от органи на човешкото тяло:

    • Бъбреци - появяват се отоци на краката; появяват се камъни в бъбреците.
    • Кожа - около ноктите се появяват сини дупки, появяват се участъци с повишена пигментация на кожата.
    • Наблюдават се нарушения на сърдечния ритъм.
    • Кости – наблюдава се намаляване на костната плътност; Възможни са внезапни счупвания.
    • Стави - увреждане на ставите се наблюдава при 25-50% от пациентите на възраст над 20 години; патологични променивъзникват в големи (коляно, тазобедрена става) и малки (китка, гръбначен стълб) стави.
    • Ендокринна система- при пациенти с болест на Wilson-Konovalov може да се появи забавен пубертет; при мъжете има увеличение млечни жлези- гинекомастия; Когато настъпи бременност, има голяма вероятност от спонтанен аборт.
  • Как протича болестта на Уилсън-Коновалов?

    При приблизително 25% от пациентите заболяването протича остро, с поява на жълтеница и повишена телесна температура; появата на слабост, нарушения на апетита. Понякога се развива тежка чернодробна дисфункция (чернодробна недостатъчност), която може да има фулминантно протичане.

    При хронично протичане проявите на заболяването се развиват бавно. Първо се появяват признаци на увреждане на черния дроб, а до 20-годишна възраст се появяват нарушения на нервната система.

  • В какви случаи е необходима консултация с лекар?

    Необходима е консултация с лекар, ако биохимичният кръвен тест на пациента разкрие повишени нива на чернодробните ензими (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза), което показва чернодробна дисфункция.

    Тези промени може да не са придружени от появата на други признаци на чернодробно увреждане или нарушения на нервната система, особено в началния стадий на заболяването. Въпреки това, ако в семействата на хора с промени в чернодробните ензими в кръвта и без признаци на болестта на Уилсън-Коновалов има роднини, страдащи от тази патология, тогава може да се подозира болестта на Уилсън-Коновалов, да се подложи на преглед, да се изясни диагнозата и да се започне лечение възможно най-рано.

    В допълнение, появата на чернодробни заболявания при пациенти като: хроничен хепатит, цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност (често с фулминантен ход), при която пациентите получават стомашно-чревно кървене, признаци на чернодробна енцефалопатия (сънливост, поведенчески нарушения; в последния стадий на заболяването - кома). Важно е да запомните, че тези прояви на болестта на Уилсън-Коновалов са следствие хроничен ходна това заболяване, като началните признаци се откриват на възраст 8-16 години.

    При много пациенти с болестта на Wilson-Konovalov, които развиват цироза, нивата на чернодробните ензими в биохимичните изследвания на кръвта могат да останат в нормални граници. В тези случаи е важно да се изследвате, за да изясните диагнозата и да започнете лечение, насочено към причината за тези патологични промени.

    Освен това трябва да се консултирате с лекар, ако пациентът има признаци на увреждане на нервната система, като: "маскоподобно" лице, повишено слюноотделяне, нарушения на говора, координация на движенията, походка; треперене на крайниците (тремор); невъзможност на пациентите да извършват малки движения; Пациентите изпитват неволни червеидни движения на пръстите на ръцете и краката (атетоза). Тези прояви могат да показват редица заболявания на нервната система, но в комбинация с посочените признаци на чернодробно увреждане създават картина, характерна за болестта на Уилсън-Коновалов.

    Типичен признак на болестта на Wilson-Konovalov е появата на жълто-кафяв пръстен по ръба на роговицата на окото (пръстен на Kayser-Fleischer). Понякога може да има зеленикав оттенък. Зрителната острота при пациенти с пръстен на Kayser-Fleischer не намалява. Много пациенти могат самостоятелно да открият този пръстен в себе си, но в повечето случаи (особено в ранната фаза на заболяването) той може да бъде изследван само от офталмолог с помощта на специални устройства (с помощта на прорезна лампа).

  • Усложнения на болестта на Уилсън-Коновалов
    • Цироза на черния дроб.

      Трябва да се помни, че повечето пациенти с болестта на Wilson-Konovalov развиват цироза на черния дроб, въпреки непроменените чернодробни функционални тестове.

    • Транскраниален ултразвук на мозъка.

      Това изследване може да открие повишена ехогенност в областта на базалните ганглии на мозъка дори при пациенти с асимптоматична болест на Wilson-Konovalov.

    • ЕКГ.

      ЕКГ при пациенти с болест на Уилсън-Коновалов и сърдечно увреждане може да разкрие признаци на хипертрофия на лявата или двете камери, депресия на ST сегмента, инверсия на Т вълната и различни видове ритъмни нарушения.

    • Електроенцефалография.

      Това изследване се провежда при пациенти с тежки нарушения на централната нервна система, които могат да получат епилептични припадъци.

    • Рентгенови изследвания.

      При провеждане на рентгеново изследване на костна тъкан и двуфотонна рентгенова абсорбциометрия при пациенти с болест на Уилсън-Коновалов се открива остеопороза.

    • Рентгенова компютърна томография на мозъка.

      По време на това изследване в мозъка се визуализират: разширени предни рога на страничните вентрикули на мозъка; дифузна атрофия на мозъчната кора и малкия мозък; огнища с намалена плътност в областта на базалните ганглии.

    • Рентгенова компютърна томография на коремни органи.

      Това изследване ви позволява да получите информация за размера, формата, състоянието на чернодробните съдове и плътността на паренхима на органа.

    • Позитронно-емисионна томография на мозъка.

      С помощта на това изследване можете да оцените състоянието на метаболизма на глюкозата в мозъка (в малкия мозък, стриатума на базалните ганглии, кората и таламуса).

    • Магнитен резонанс на мозъка.

      Това изследване е по-информативно при диагностицирането на болестта на Уилсън-Коновалов, отколкото компютърната томография на мозъка.

    • Ядрено-магнитен резонанс на коремни органи.

      Магнитно-резонансното изображение ви позволява да получите изображение на паренхимните органи на коремната кухина, големите съдове и ретроперитонеалното пространство.

    • Чернодробна биопсия.

      Морфологичното изследване на чернодробна биопсия разкрива дистрофични промени в чернодробните клетки.

    • Определяне съдържанието на мед в чернодробната тъкан.

      Определянето на концентрацията на мед в чернодробната тъкан се използва като диагностичен метод: повишаване на съдържанието на мед над 250 μg / g (до 3000 μg / g) сухо вещество на чернодробната тъкан потвърждава диагнозата болест на Wilson-Konovalov.

    • Консултация с офталмолог.

      Натрупването на мед в роговицата (пръстен на Kayser-Fleischer) възниква след насищане на черния дроб с мед. Представлява жълто-кафява пигментация по периферията на роговицата. Понякога пигментацията може да има зеленикав оттенък. Пръстенът на Kayser-Fleischer винаги се открива при пациенти с неврологични прояви на заболяването; рядко при пациенти със симптоми на чернодробно увреждане.

      Зрителната острота при пациенти с пръстен на Kayser-Fleischer не намалява. Този пръстен може да се изследва с помощта на прорезна лампа.

      Пръстенът на Kayser-Fleischer става по-слабо изразен или изчезва, когато се предпише ефективна терапия.

  • Критерии за диагностициране на болестта на Уилсън-Коновалов

    Диагностичните критерии за болестта на Уилсън-Коновалов са:

    • Откриване на пръстена на Кайзер-Флайшер.
    • Понижени нива на серумния церулоплазмин (по-малко от 20 mg/dL).
    • Намалени серумни нива на мед (по-малко от 12 mcg/dL).
    • Повишена екскреция на мед с урината (повече от 100 mcg/ден).
    • Положителни резултатитест за пенициламин.
    • Повишено съдържание на мед в чернодробната тъкан (повече от 250 mcg/g сухо вещество).
    • Липса на включване на меден изотоп в церулоплазмина.

    При пациент с невропсихиатрични симптоми (или други прояви, предполагащи болестта на Wilson-Konovalov), наличието на пръстен на Kayser-Fleischer и понижение на серумния церулоплазмин (по-малко от 20 mg/dL) би било в съответствие с болестта на Wilson-Konovalov.

    Ако пациентът има признаци хронично заболяванечерен дроб, но няма пръстен на Kayser-Fleischer, тогава за установяване на диагноза болест на Wilson-Konovalov е достатъчно да се получат доказателства за повишено съдържание на мед в чернодробната тъкан (повече от 250 μg/g сухо вещество) и намаление в съдържанието на церулоплазмин в кръвния серум.

  • Как се лекува болестта на Уилсън-Коновалов?

    Целите на лечението са: намаляване на количеството мед, погълната от храната; намаляване на запасите от мед в тялото.

    След започване на лечението на болестта на Wilson-Konovalov, подобрението на състоянието на пациента настъпва след около 5-6 месеца и продължава 2 години. По правило нарушенията на нервната система изчезват.

    Без лечение заболяването води до смърт (приблизително на 30-годишна възраст) в резултат на чернодробно, бъбречна недостатъчност, както и в резултат на кървене.

    Лечението на пациенти с болест на Уилсън-Коновалов се извършва с помощта на нелекарствени, лекарствени и хирургични методи.

    • Нелекарствено лечение

      Нелекарствените мерки са насочени към промяна на начина на живот на пациента: отказ от алкохол, спазване на диета, спиране на употребата на хепатотоксични лекарства.

      Пациентите с болест на Уилсън-Коновалов трябва да се придържат към диета, която е насочена към намаляване на приема на мед в организма.

      За целта е необходимо да се изключат продуктите с високо съдържаниемед, които включват: агнешко, свинско, месо от фазан, патица, гъски, калмари, сьомга, вътрешности (черен дроб, бъбреци, сърце), морски дарове (стриди, скариди, раци, омари, миди, миди), соеви продукти, ядки, гъби, сушени плодове (стафиди, фурми, сини сливи), някои плодове (авокадо), боб, грах, леща, просо, ечемик, ръжен хляб, пресни картофи, млечен шоколад, какао, минерална вода.

      Една порция от консумирания продукт трябва да съдържа по-малко от 0,1 mg мед. Една порция може да се счита за 3-4 унции месо, риба, дивеч (1 унция - 28,35 g); ½ чаша зеленчуци; 1 парче хляб.

      • Съдържание на мед в различни продукти
        Продукт Съдържание на мед (mg/g тегло) Стандартна порция Съдържание на мед на порция
        Месни и рибни продукти
        Риба 0,61 120 0,07
        Турция 0,71 120 0,09
        Мацка 0,34 120 0,04
        говеждо месо 0,82 120 0,10
        Свински черен дроб 141,14 120 16,94
        Яйца и млечни продукти
        Яйце 0,8 40 0,03
        Сирене чедър 0,44 120 0,05
        Меко сирене 0,45 120 0,05
        Мляко 0,33 120 0,04
        Хлебни изделия
        Хляб от пшенично брашно 1,07 30 0,03
        Торта 0,60 30 0,02
        Морска храна
        Миди 0,27 120 0,03
        Миди 6,08 120 0,73
        Раци 7,39 120 0,89
        Скариди 1,75 120 0,21
        Стриди 2,89 120 0,35
        Миди 4,75 120 0,57
        Омар 36,60 120 4,39
        Захарни изделия
        сироп 43,36 15 0,65
        близалки 1,18 15 0,02
        Зеленчуци
        Грах 2,38 120 0,29
        Обикновен боб 3,95 120 0,47
        Соя 109 120 0,13
        Плодове
        Консерви ябълков сок 0,20 120 0,02
        авокадо 1,68 120 0,20
        стафиди 1,68 30 0,05
        Ядки
        Орехи 6,51 30 0,20
        Фъстъчено масло 8,53 30 0,26
        Супи
        Лучена супа 1,49 15 0,20
        Телешки бульон 0,20 15 0,00
        гъби
        Пресъхна 2,12 50 0,11
        Консерви 2,30 50 0,12
        Напитки
        чай 0,025 120 0,03
        Кока Кола

        (в бутилки)

        		 0,001 356 0,00
        Кока Кола

        (в банки)

        		 0,004 356 0,001
        Спрайт

        (в бутилки)

        		 0,004 356 0,001
        Спрайт

        (в банки)

        		 0,001 356 0,00
        портокалов сок

        (в бутилки)

        		 0,003 356 0,001

      Пациентите с болест на Wilson-Konovalov трябва да пият деминерализирана или дестилирана вода, ако питейната вода съдържа значително количество мед (повече от 100 mcg/l). Един литър вода, предназначена за пациенти с болест на Уилсън-Коновалов, трябва да съдържа не повече от 1 mcg мед.

      Пациентите с болест на Уилсън-Коновалов трябва редовно да се консултират с диетолог относно състава на диетата си.

      Пациентите трябва да избягват употребата на алкохол и хепатотоксични лекарства.

      Следните се считат за хепатотоксични: лекарства: нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин, ибупрофен); изониазид; валпроева киселина; еритромицин; амоксицилин/клавуланат; кетоконазол; хлорпромазин (аминазин); езетимиб; аминогликозиди; (амиодарон (кордарон); метотрексат; метилдопа (допегит); толбутамид).

    • Медикаментозно лечение

      Лечението с лекарства се провежда през целия живот на пациента от момента на диагностициране или откриване на хомозиготно носителство на дефектния ген.

      Продължителното лечение е от ключово значение за подобряване на процента на преживяемост. Неразумното прекратяване на лечението е изпълнено с развитие на необратими промени (по-специално, чернодробна недостатъчност) и смъртта на пациента.

      • D-пенициламин.

        Лекарството на избор при лечението на болестта на Wilson-Konovalov е D-пенициламин (Cuprenil).

        Cuprenil е хелатор на медта. Приема се перорално, на празен стомах (не трябва да се яде 1,5 часа преди или след приема). Възрастни се предписват c постепенно нарастванедози от 250 mg/ден (до 2 g на ден). Началната доза за деца е 150 mg, впоследствие се увеличава до 750 mg на ден. Дозата се разделя на 4 приема. Дозата се увеличава с 250 mg на седмица.

        Дозата се увеличава, докато нивото на медна екскреция в урината достигне 2000-5000 mcg/ден.

        Впоследствие се провежда поддържаща терапия в доза 750-1250 mg/ден. Екскрецията на мед с урината трябва да намалее до 500-1000 mg/ден. Свързва йони на мед, живак, олово, желязо и калций. При болестта на Уилсън-Коновалов лекарството увеличава екскрецията на излишната мед в урината, нормализира съдържанието му в тъканите. Необходимо е постоянно наблюдение на бъбречната и чернодробната функция. През първите 4-6 седмици след началото на специфичната терапия, наблюдението се извършва ежеседмично, след това ежемесечно в продължение на 6 месеца.

        При адекватно лечение 3-5 години след началото на терапията, 80% от пациентите изпитват пълно изчезване на симптомите.

        Странични ефектитерапия с купренил:

        • Ранни странични ефекти:

          В ранните етапи (през първия месец) на лечението 20% от пациентите изпитват появата или влошаването на неврологичните симптоми, което е свързано с мобилизирането на мед от депото. Необходимо е да се намали дозата до 250 mg / ден и постепенно да се увеличи под контрола на отделянето на урина.

          В първите месеци се развиват реакции на свръхчувствителност - температура, сърбеж, обрив, лимфаденопатия. При временно спиране на лекарството тези явления изчезват. След облекчаване на симптомите терапията се възобновява в доза от 250 mg/ден в комбинация с преднизолон (преднизолон таблетка) в доза от 20-30 mg/ден. В продължение на един месец дозата на D-пенициламин се увеличава с постепенно оттегляне на преднизолон.

        • Късни странични ефекти:

          При 5-7% от пациентите след една година лечение се развиват късни странични ефекти от лечението: дерматопатия, миастения гравис, автоимунни заболявания (синдром на лупус, синдром на Goodpasture). С развитието на тези нежелани реакцииД-пенициламинът се спира и се предписва триентин.

          D-penicillamine също трябва да се прекрати, ако се развие значителна протеинурия - повече от 1 g/ден.

      • Пиридоксин.

        D-пенициламинът дава антипиридоксинов ефект. Поради това е необходимо към терапията да се добави пиридоксин в доза от 25-50 mg/ден перорално.

      • Триентин.

        Триентинът е хелатор на медта. Използва се, когато е невъзможно да се използва D-пенициламин. Дози: 1-2 g/ден в 3 приема на гладно. Сериозен страничен ефект е сидеробластната анемия.

      • Цинкови препарати.

        Цинковият сулфат (Zincteral) се използва перорално преди хранене при възрастни в доза 0,4-1,2 g/ден, разделена на 3 приема.

        Цинкът насърчава усвояването на медта и превръща медта в нетоксична форма. Приемането на добавки с цинк е относително безопасно. Странични ефекти: храносмилателни разстройства и главоболие. Цинкът се препоръчва да се предписва на пациенти с асимптоматична болест на Уилсън-Коновалов. ранни стадиизаболявания. Не се препоръчва едновременното приложение на цинк и D-пенициламин (Cuprenil).

    • хирургия

      Пациенти с развита портална хипертония се подлагат на трансюгуларен интрахепатален байпас.

      Лечението на разширени вени на хранопровода, стомаха, червата, както и асцит се извършва с помощта на консервативни и хирургични методи.

      Ортотопичната чернодробна трансплантация е показана при пациенти с установена фулминантна чернодробна недостатъчност или пациенти с цироза на черния дроб. късен стадийпрогресира въпреки провежданата терапия.

  • Какво трябва да знае и прави пациентът?

    Пациентите трябва да избягват употребата на алкохол, да спазват диета и да избягват употреба на наркотици, което може да причини увреждане на черния дроб.

    Когато настъпи бременност, лечението с лекарства, които помагат за отстраняване на медта от тялото, не трябва да се спира.

    Всички пациенти с болест на Уилсън-Коновалов се подлагат на лечение през целия живот. През първата година след диагностицирането пациентите се изследват на всеки 2 месеца. В бъдеще подобни консултации трябва да станат ежегодни.

    Всяка година пациентите трябва да бъдат прегледани от офталмолог, за да се оцени състоянието на пръстените на Kayser-Fleischer: при ефективно лечение интензивността на оцветяването на пръстените може да намалее или да изчезнат напълно. При ефективно лечение те изчезват при 80% от пациентите в рамките на 5 години.

    Пациентите с признаци на чернодробно увреждане изискват консултация с гастроентеролог. Ако се появят симптоми на чернодробна недостатъчност, важно е да обсъдите необходимостта от чернодробна трансплантация с вашия хирург.

  • Какви лекарства трябва да ограничи пациент с болест на Уилсън-Коновалов?

    Пациентите трябва да избягват употребата на лекарства, които могат да причинят увреждане на черния дроб. Те включват: нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин, ибупрофен (Нурофен)); изониазид; валпроева киселина (депакин); еритромицин; амоксицилин/клавуланат (Augmentin, Amoxiclav); кетоконазол (низорал); хлорпромазин (аминазин); езетимиб (Ezetrol); аминогликозиди; амиодарон (Cordarone); метотрексат; метилдопа (Dopegyt); толбутамид

  • Профилактика на болестта на Уилсън-Коновалов

    Нарушенията на метаболизма на медта в организма са причинени от наличието на дефектен (патологичен) ген при пациентите.

    При пациенти с болест на Wilson-Konovalov могат да бъдат идентифицирани мутации на гена ATP7B и подозираната диагноза може да бъде потвърдена. Понастоящем са известни повече от 200 дефекта (мутации) на този ген. Препоръчително е да се извърши това генетично изследване върху най-близките роднини на пациента, за да се идентифицират носителите на дефектния ген с хода на болестта на Уилсън-Коновалов без никакви прояви. Това е важно, защото по този начин можете да започнете лечението на заболяването по-рано.

  • Прогноза за болестта на Уилсън-Коновалов

    Прогнозата зависи от продължителността на заболяването и времето на лечението. Благоприятен е при пациенти, чието лечение е започнало преди появата на увреждане на черния дроб и нервната система.

    Освен това предаването на дефектния ген от родители на деца е автозомно рецесивно. Тоест, ако и двамата родители нямат такива гени, тогава децата им няма да имат болест на Уилсън-Коновалов. Ако и двамата родители имат дефектен ген, тогава с всяка нова бременност вероятността да имате дете с това заболяване е 25%. Освен това в 50% от случаите могат да се родят деца, които са носители на дефектния ген, но без признаци на заболяването, а в 25% от случаите може да се роди здраво дете без дефектен ген.

    Ето защо, ако родителите на дете с болест на Уилсън-Коновалов планират да имат други деца, те трябва да се консултират с генетик и да преценят възможния риск от раждане на други деца с тази патология.