Макролиди 2-ро поколение лекарства. Макролидни антибиотици. Публикации за здравни специалисти, посветени на употребата на макролиди за ерадикация на Helicobacter pylori

- Това е клас антибиотици. Химическата структура на макролидите се основава на макроцикличния лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми макролидите се делят на 14-членни (естествени - еритромицин, полусинтетични - кларитромицин, рокситромицин), 15-членни (полусинтетични - азитромицин), 16-членни (естествени - йозамицин, спирамицин, мидекамицин; полусинтетичен - мидекамицин ацетат). Активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени (легионела, кампилобактер, хламидия, микоплазма) се счита за основното клинично значение на макролидите. Макролидите са включени в списъка на най-малко токсичните антибиотици.

Механизъм на действие

Те имат антимикробен ефект, като нарушават протеиновия синтез на рибозомите на микробната клетка. Макролидите често проявяват бактериостатичен ефект, но техните високи концентрации допринасят за осигуряването на бактерициден ефект срещу патогени на пневмококи, GABHS, дифтерия и магарешка кашлица. Проявата на PAE на макролидите е характерна за грам-положителните коки. Макролидите, в допълнение към антибактериалното действие, имат имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност.

Кръг на дейност

Макролидна активностсе проявява срещу грам-положителни коки (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, с изключение на MRSA). Напоследък беше идентифицирано повишаване на резистентността, но 16-членните макролиди в определени случаи могат да запазят активност срещу пиогенни стрептококи и пневмококи, които не се повлияват от 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите са активни срещу патогени на дифтерия и магарешка кашлица, уреаплазма, микоплазма, хламидия, спирохети, листерия, кампилобактер, легионела, мораксела, анаероби (с изключение на B.fragilis).

Азитромицинът има по-добър ефект върху H.influenzae от другите макролиди, а кларитромицинът има по-добър ефект върху H.pylori и атипичните микобактерии (например M.avium и др.). Рокситромицин, азитромицин и спирамицин са активни срещу някои протозои (Cryptosporidium spp., T.gondii). Clarithromycin действа срещу H. influenzae и други патогени с повишена активност поради активния си метаболит - 14-хидроксикларитромицин.

При микроорганизми от семейство Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae, беше разкрита естествена резистентност към действието на всички макролиди.

Фармакокинетика

Вид на лекарството, неговото лекарство. Формата и консумацията на храна оказват влияние върху абсорбцията на макролидите в стомашно-чревния тракт. Поради наличието на храна, бионаличността на еритромицин е значително намалена и по-малко на мидекамицин, азитромицин и рокситромицин. Наличието на храна има малък ефект върху бионаличността на йозамицин, спирамицин и кларитромицин.

Концентрациите на макролидите в кръвния серум са с порядък по-ниски от тъканните концентрации и варират при различните лекарства; следователно макролидните антибиотици се класифицират като тъканни антибиотици. Най-ниски концентрации се наблюдават при азитромицин, най-високи при рокситромицин.

Връзката на макролидите с протеините на кръвната плазма се проявява в различна степен. Рокситромицинът има най-високо свързване с плазмените протеини - 90%, спирамицин - най-малко - под 20%. Макролидите са добре разпределени в тялото, с високи концентрации, създадени в различни органи и тъкани (включително простатната жлеза), особено по време на периоди на възпаление. Макролидите са способни да проникват в клетките и да създават високи концентрации там. Те имат лоша проводимост през кръвно-офталмологичната бариера и BBB. Прониква в кърмата и преминава през плацентата.

Метаболизмът на макролидите се извършва в черния дроб, в който участва микрозомалната система на цитохром Р-450. Метаболитите се екскретират главно чрез жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболизмът се екскретира предимно в жлъчката и 5-10% през бъбреците. Полуживотът на макролидите варира от 1 (за мидекамицин) до 55 часа (за азитромицин). Бъбречна недостатъчностповечето макролиди (с изключение на рокситромицин и кларитромицин) не влияят на този показател. Чернодробната цироза може да причини значително удължаване на полуживота на йозамицин и еритромицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи AMP. Като цяло, нежелани реакции се появяват в редки случаи.

сърце:рядко - удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.

ЦНС: замаяност, главоболие, загуба на слуха (в редки случаи - при интравенозно приложение големи дозикларитромицин и еритромицин).

Черен дроб: холестатичен хепатит, преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази - проявява се с гадене, повръщане, коремна болка, слабост, общо неразположение, треска, жълтеница (обикновено в резултат на употребата на кларитромицин и еритромицин, в отделни случаи - от йозамицин и спирамицин).

Стомашно-чревния тракт:диария, повръщане, гадене, дискомфорт или коремна болка (най-често се проявява при прием на еритромицин, който има прокинетичен ефект, в редки случаи на йозамицин и спирамицин).

Алергични реакции: в много редки случаи уртикария, обрив и др.

Местни реакции: флебит и тромбофлебит при интравенозно приложение, причинени от локален дразнещ ефект (антибиотиците от макролидната група са забранени да се прилагат струйно или в концентрирана форма - прилагането се извършва чрез бавна инфузия).

Показания

NPD инфекции: придобита в обществото пневмония(включително атипични), обостряне на хроничен бронхит.

URT инфекции: остър синузит, стрептококов тонзилофарингит, AOM при деца (прием на азитромицин).

Инфекции на кожата и меките тъкани.

Дифтерия (комбинация от еритромицин и антидифтериен серум).

Орални инфекции: периостит, пародонтит.

ППИ: сифилис (с изключение на невросифилис), хламидия, венерен лимфогранулом, шанкроид.

Campylobacter gastroenteritis (прием на еритромицин).

Тежко акне (прием на азитромицин, еритромицин).

Токсоплазмоза (често приема спирамицин).

Ерадикация на H. pylori в случай на стомашна язва и 12- дванадесетопръстника(комбинация от кларитромицин с антисекреторни лекарства, метронидазол и амоксицилин).

Криптоспоридиоза (приемане на спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.avium при пациенти със СПИН (приемащи кларитромицин, азитромицин).

Профилактично приложение:
- профилактика на магарешка кашлица при хора, които са в контакт с пациенти (предписване на еритромицин);
- рехабилитация на менингококови носители (предписване на спирамицин);
- целогодишна профилактика на ревматизъм при алергични реакции към пеницилин (предписване на еритромицин);
- профилактика на ендокардит в стоматологията (предписване на кларитромицин, азитромицин);
- чревна деконтаминация преди операция на дебелото черво (комбинация от еритромицин и канамицин).

Противопоказания

Да не се използва при установяване на алергични реакции към макролиди, по време на бременност (рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), по време на кърмене (спирамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин, йозамицин).

Предупреждения

Бременност. Доказано е, че кларитромицин може да има нежелани ефекти върху плода. Няма данни за безопасността на мидекамицин и рокситромицин по време на бременност, така че те не трябва да се предписват през този период. Бременните жени могат да приемат спирамицин, йозамицин и еритромицин, тъй като те не засягат плода. Азитромицин може да се предписва изключително за жизненоважни показания.

Кърмене. Повечето макролиди имат способността да преминават в кърмата (няма данни за азитромицин). Само еритромицинът не засяга бебето чрез кърмата. Не се препоръчва употребата на други макролиди от кърмещи майки.

Педиатрия. Информация за безопасността на кларитромицин при деца под 6-месечна възраст. отсъстващ. Полуживотът на рокситромицин при по-млади пациенти може да бъде удължен до 20 часа.

Гериатрия. Възрастните хора не са ограничени при приемането на макролиди, но при предписване на еритромицин трябва да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция и повишен риск от увреждане на слуха.

Сърдечни заболявания. Бъдете внимателни, когато предписвате макролиди в случай на удължаване на QT интервала на електрокардиограмата.

Чернодробна дисфункция. Сериозни заболяваниячерния дроб изисква повишено внимание при предписване на макролиди, тъй като в случай на чернодробна дисфункция, полуживотът може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност на лекарствата, особено еритромицин и йозамицин, се увеличава.
Бъбречна дисфункция. Намаляването на креатининовия клирънс под 30 ml/min може да доведе до удължаване на полуживота на кларитромицин до 20 часа и на неговия активен метаболит до 40 часа. Намаляването на креатининовия клирънс до 10 ml/min може да доведе до увеличаване на полуживота на рокситромицин до 15 часа. Такива случаи изискват коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Лекарствени взаимодействия

В основата на повечето лекарствени взаимодействия между макролидните антибиотици е тяхното инхибиране на цитохром Р-450 в черния дроб. Разпределението на макролидите според тежестта на неговото инхибиране се извършва в следния ред: мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин = кларитромицин > еритромицин > йозамицин. С помощта на макролидите се инхибира метаболизмът и се повишава концентрацията в кръвта на индиректни антикоагуланти, циклоспорин, ерготамини, дизопирамид, валпроева киселина, карбамазепин, теофилин, което води до повишен риск от развитие на нежелани реакции, причинени от тази група антибиотици, и може да има нужда от коригиране на техния режим на дозиране. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с цизаприд, астемизол и терфенадин, тъй като може да доведе до развитие на тежки нарушения. сърдечен ритъмв резултат на удължаване на QT интервала.

Абсорбцията на макролиди (особено азитромицин) в стомашно-чревния тракт се намалява, когато се приемат едновременно с антиациди.

Като намаляват инактивирането на дигоксин от чревната микрофлора, макролидите могат да повишат неговата орална бионаличност.

Когато се приема едновременно с рифампицин, метаболизмът на макролидите в черния дроб се увеличава и се наблюдава намаляване на концентрацията им в кръвта.

Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, има способността да подобрява абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт, както и да повишава концентрацията му в кръвта.

Информация за пациента

Кларитромицин, йозамицин и спирамицин могат да се приемат независимо от храненето, а други макролиди - 2 часа след или 1 час преди хранене.

Еритромицин (ако се приема перорално) трябва да се приема с пълна чаша вода.

Необходимо е да се спазват инструкциите при приготвяне и прием на течни лекарства. форми, предназначени за перорално приложение.

Не приемайте лекарства с изтекъл срок на годност.

По време на лечението с еритромицин е забранено да се пие алкохол.

Препоръчва се стриктно спазванережим на предписване през целия курс на лечение, особено при лечение на стрептококови инфекции. Не пропускайте доза. Приемайте дозата на редовни интервали. Ако пропуснете доза по някаква причина, вземете я възможно най-скоро, но ако е почти времето следваща среща, тогава не приемайте пропуснатата доза. Удвояването на дозата е забранено.

Необходима е консултация с лекар, ако няма подобрение в рамките на няколко дни или се появят нови симптоми.

Макролидите се характеризират с присъствие в структурата 14-, 15- или 16-членен лактонов пръстен; изключение - такролимус с 23-атомен пръстен

Clarithromycin е най-често използваният в гастроентерологията (по-специално по време на ерадикация Helicobacter pylori) макролид. Има 14 членове лактонен пръстен (горе вляво)

Еритромицин - исторически първото лекарство - макролид. Широко използван антибиотик. Има 14-членен лактонен пръстен

Азитромицинът е макролид-азалид. Има 15 членове лактонен пръстен, различен от 14- наречен от азотния атом, включен в него (N), на снимката - горе вляво. Антибиотик

Джозамицинът е макролид с 16-членен лактон пръстен (долу вдясно). Антибиотик

Алемцинал е макролид с 14-членен лактон пръстен (отгоре), който не е антибиотик. Смятан за обещаващ прокинетик

Такролимус е макролид и имуносупресор с 23-членен пръстен (в средата)

Макролиди(Английски) макролиди) - лекарства, в структурата на молекулата има 14-, 15- или 16-членен лактонен пръстен. Повечето макролиди са антибиотици. Макролидите са агонисти на рецепторите на мотилин и следователно в различна степен стимулират мотилитета на стомашно-чревния тракт, проявявайки прокинетични свойства.

Обща характеристика на групата макролиди

Макролидните антибиотици заемат едно от водещите места в антибактериалната терапия за широк спектър от заболявания. Те са най-малко токсични сред антимикробните средства и се понасят добре от пациентите. Според техните фармакокинетични характеристики макролидите се класифицират като тъканни антибиотици. Характеристиките на фармакокинетиката на най-често предписваните антибиотици включват способността на макролидите да достигат по-високи концентрации на мястото на инфекцията, отколкото в кръвната плазма.

В исторически план първият макролид е открит през 1952 г естествен антибиотикеритромицин, изолиран от видове стрептомицети Streptomyces erythreus(по-късно прекласифициран като вид Saccharopolyspora erythraea).

Първият полусинтетичен макролид е рокситромицин. Най-често използваният макролид, използван в момента в клиниките, е кларитромицин. Еритормицинът, рокситромицинът и кларитромицинът са антибиотици и имат 14-членен лактонен пръстен в молекулите си.

В групата на макролидите се разграничава подгрупа азалиди, в които азотен атом е допълнително включен в лактонния пръстен между 9-ия и 10-ия въглероден атом (по този начин пръстенът става 15-членен). Най-известният азалид е полусинтетичният антибиотик азитромицин.

От 16-членните антибиотици най-известният е естествен произходйозамицин.

14-членните макролиди, в които кетогрупа е прикрепена към лактонния пръстен при 3-тия въглероден атом, се класифицират като кетолиди. Кетолидите са разработени за борба с устойчиви на макролиди патогени респираторен тракти не са получили широко разпространение в гастроентерологията.

Естествен макролид с 23-членен пръстен, такролимус, получен за първи път от видове стрептомицети Streptomyces tsukubaensis, е имуносупресивно лекарство, което не е антибиотик. Поради присъщото качество на макролидите да стимулират моторно-евакуационната функция на стомашно-чревния тракт, такролимус е най-ефективното лекарство сред имуносупресорите при лечението на гастропареза, която възниква след алогенна трансплантация на костен мозък и в други подобни ситуации (Galstyan G.M. et al. ).

Макролидните антибиотици се характеризират с висока бионаличност (30-65%), дълъг полуживот (T½) и способност за лесно проникване в тъканите (особено азитромицин). Характеризира се с директен противовъзпалителен ефект. Те имат предимно бактериостатичен ефект върху грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни микроорганизми (легионела, микоплазма, хламидия). Кларитромицинът е силно активен срещу инфекции Helicobacter pylori, киселинна устойчивост, висока концентрация в тъканите, дълъг полуживот (3-7 часа) и добра поносимост. Доза: 500 mg 2 пъти дневно; курсът на лечение е 7-10 дни. Азитромицин има висока бионаличност (40%), високо съдържаниев тъканите, дълъг T½ (до 55 часа), което ви позволява да го предписвате веднъж дневно и да използвате кратки курсове на лечение (1-5 дни); характеризира се с дълготраен постантибиотичен ефект (5-7 дни след спиране), добра поносимост; активен относно Helicobacter pylori. Доза: 500 mg 1 път на ден в продължение на 3 дни (Zimmerman Y.S.).

Използването на макролиди за ерадикация на Helicobacter pylori

Ефективност на използването на схеми, включващи макролиди за ерадикация Helicobacter pyloriпоказано в множество творби. Макролидите осигуряват максимален бактерициден ефект срещу Helicobacter pyloriсред всички антибиотици, използвани в режими. Този ефект е дозозависим и се проявява, когато се използва, например, кларитромицин в доза от 1000 mg на ден. Макролидите също имат значителен, изразен противовъзпалителен ефект, който е много важен за корекцията на неспецифични вторични хроничен дуоденитпри пациенти с язва на дванадесетопръстника (дуоденална язва), която обикновено персистира дори след белези на язвата.

Макролидите имат висока способност да проникват в клетките и да се натрупват в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, което повишава тяхната ефективност срещу Helicobacter pylori. В допълнение, макролидите имат по-малко противопоказания за употреба и странични ефектии по-висок процент на ерадикация от тетрациклините, които също могат да се натрупват в клетките.

Най-честите нежелани реакции се причиняват от антибиотици като тетрациклин и фуразолидон. Макролидите се понасят добре и необходимостта от прекъсване на терапията се отбелязва не повече от 3% от случаите (Maev I.V., Samsonov A.A.).

От всички макролиди най-голяма активност срещу Helicobacter pyloriима кларитромицин. Това го прави основното лекарство от тази група, препоръчвано за лечение на инфекция с Helicobacter pylori. Сравнителните резултати за ефективността на азитромицин и кларитромицин върху скоростта на ерадикация показват най-голямата ефективност на последния с почти 30% (Maev I.V. et al.).

Има информация, че макролидите водят до развитие на холестатични явления в черния дроб, което може да се отрази в повишаване на концентрацията на вторични токсични жлъчни соли в жлъчката, нарушена подвижност на гастродуоденалната зона и алкализиране на пилорната област. Последствието от това може да бъде или увеличаване на честотата на жлъчния рефлукс, или компенсаторна хипергастринемия с подкисляване антрума. Като се има предвид, че "смесената" версия на рефлукса има по-изразен увреждащ ефект върху лигавицата на хранопровода, може да се предположи, че има връзка и формирането на каскада от нарушения в киселинно-продуциращите и киселинно-неутрализиращите функции на горната стомашно-чревния тракт (Каримов М.М., Ахматходжаев А.А.).

Публикации за здравни специалисти, посветени на употребата на макролиди за ерадикация на Helicobacter pylori

• Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г., Кочетов С.А. Кларитромицинът като основен елемент на ерадикационната терапия за заболявания, свързани с инфекция с Helicobacter pylori // Гастроентерология. 2011. № 1.


• Маев И.В., Самсонов А.А. Язва на дванадесетопръстника: различни подходи към съвременната консервативна терапия // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – Т. 1. – с. 6–11.


• Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотична резистентност на Helicobacter pylori при деца и избор на терапия // Проблеми на съвременната педиатрия. – 2006. – Том 5. – No 5. – Стр. 46–50.


• Паролова Н.И. Сравнителна оценка на ефективността на ерадикационната терапия за H. pylori инфекция при деца. Реферат на дисертация. д-р, 14.00.09 - педиатрия. SPbGPMA, Санкт Петербург, 2008 г.


• Цветкова Л.Н., Горячева О.А., Гуреев А.Н., Нечаева Л.В. Рационален фармакотерапевтичен подход към лечението на язва на дванадесетопръстника при деца // Материали на XVIII конгрес на педиатричните гастроентеролози. – М. – 2011. – С. 303–310.

На уебсайта в литературния каталог има раздел „Антибиотици, използвани при лечението на стомашно-чревни заболявания“, съдържащ статии за употребата на антимикробни средства при лечението на заболявания на храносмилателния тракт.

Макролидите като прокинетици

Еритромицин и други макролиди взаимодействат с рецепторите на мотилин, имитирайки действието на физиологичния регулатор на гастродуоденалния миграционен двигателен комплекс. Еритромицинът е в състояние да предизвика мощни перисталтични контракции, подобни на тези на мигриращия двигателен комплекс, ускорявайки изпразването на стомаха от течности и твърда храна, въпреки това широко приложениеЕритромицин не е открит при лечението на пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), тъй като ефектът му върху подвижността на хранопровода практически липсва. Освен това е установено значително намаляване на ефективността на еритромицин на фона на стомашна атония при продължителна употреба, което създава пречки за употребата на това лекарство за ГЕРБ (Maev I.V. et al.).

Еритромицинът активира рецепторите на мотилин на гладкомускулните клетки на стомашно-чревния тракт и холинергичните неврони на междумускулните нервен сплит. При пациенти с ГЕРБ еритромицинът повишава базалното налягане на долния езофагеален сфинктер (LES). Неговият ефект върху преходната релаксация на LES (TRNS) не е доказан. Еритромицинът не повлиява амплитудата на първичните перисталтични контракции на хранопровода, но намалява броя на епизодите на "непълни" контракции. Подобрява изпразването на хранопровода и стомаха при пациенти с гастропареза, но този ефект липсва при пациенти с ГЕРБ. Във високи дози еритромицинът се понася лошо, не е намерил широко приложение в гастроентерологичната практика (Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.).

Азитромицин в доза от 250 mg на ден при пациенти с ГЕРБ може да измести постпрандиалния киселинен джоб в дистална посока, което намалява киселинния рефлукс, без да засяга общия брой рефлукси. Азитромицинът обаче не е намерил широко приложение като прокинетичен агент поради странични ефекти (Avdeev V.G.).

Редица макролидни лекарства (алемцинал, митемцинал), поради факта, че те са агонисти на рецепторите на мотилин и не са антибиотици, се считат за обещаващи лекарства за лечение на функционална диспепсия и като такива се споменават в Препоръките на Руската гастроентерологична асоциация за диагностика и лечение функционална диспепсияи 2011 г. (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др.), и 2017 г. (Ивашкин В.Т., Маев И.В. и др.). Предлагат се и за лечение на други стомашно-чревни заболявания (ГЕРБ, рефлуксен езофагит, IBS-d, диабетна гастропареза и др.). Въпреки това, нито един от макролидите, според резултатите клинични изпитваниявторият етап не можа да получи положително заключение и днес се появява скептицизъм по отношение клинично приложениекакто антибиотичните макролиди, така и неантибиотичните макролиди като прокинетици: „що се отнася до прокинетиците като еритромицин, азитромицин, алемцинал, тяхното използване при функционална диспепсия не е показано поради „нефизиологичното ускоряване на изпразването на стомаха““ (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).

Публикации за здравни специалисти, насочени към употребата на макролиди като прокинетични средства

• Алексеева Е.В., Попова Т.С., Баранов Г.А. и др.. Прокинетиката при лечението на синдром на чревна недостатъчност // Кремълска медицина. Клиничен бюлетин. 2011. № 4. С. 125–129.

Макролидите са естествено срещащи се антибиотици, които имат сложна структура и имат бактериостатичен ефект. Инхибиране на растежа патогенни микроорганизмивъзниква поради инхибиране на протеиновия синтез в рибозомите.

Увеличаването на дозата спомага за постигане на бактерициден ефект.

Макролидите принадлежат към класа на поликетидите. Поликетидите са поликарбонилни съединения, които са междинни метаболитни продукти в клетките на животни, растения и гъби.

При приемането на макролиди няма случаи на селективна дисфункция на кръвните клетки, неговия клетъчен състав, нефротоксични реакции, вторично дегенеративно увреждане на ставите, фоточувствителност, проявяваща се чрез свръхчувствителност кожатана излагане на ултравиолетова радиация. Анафилаксия и състояния, свързани с антибиотици, се срещат при малък процент от пациентите.

Макролидните антибиотици заемат водеща позиция сред най-безопасните антимикробни лекарства за тялото.

Основната посока в употребата на тази група антибиотици е лечението на нозокомиални инфекции на дихателните пътища, причинени от грам-положителна флора и атипични патогени. Малко историческа информация ще ни помогне да систематизираме информацията и да определим кои антибиотици са макролиди.

Макролидите се класифицират според метода на получаване и химичната структурна основа.

В първия случай те се разделят на синтетични, природни и пролекарства (еритромицинови естери, олеандомицинови соли и др.). Пролекарствата имат модифицирана структура в сравнение с лекарството, но в организма под въздействието на ензимите се превръщат в същите активно лекарство, който има характерен фармакологичен ефект.

Пролекарствата имат подобрен вкус и висока бионаличност. Те са устойчиви на промени в киселинността.

Класификацията включва разделяне на макролидите на 3 групи:

*пр.- Естествено.
*под - Полусинтетика.

Струва си да се отбележи, че азитромицинът е азалид, тъй като неговият пръстен съдържа азотен атом.

Характеристики на структурата на всеки макрос. показатели за влияние върху дейността, лекарствени взаимодействияс други лекарства, върху фармакокинетичните свойства, поносимостта и др. Механизмите на въздействие върху микробиоценозата на представените фармакологични средства са идентични.

Нека разгледаме отделно основните представители на групата.

Ер инхибира растежа на хламидия, легионела, стафилокок, микоплазма и легионела, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
Бионаличността може да достигне шестдесет процента и зависи от храненето. Погълнат в храносмилателен трактчастично.

Страничните ефекти включват: дислепсия, диспепсия, стесняване на една от секциите на стомаха (диагностицирани при новородени), алергии, "синдром на недостиг на въздух".

Предписва се при дифтерия, вибриоза, инфекциозни кожни лезии, хламидия, питсбъргска пневмония и др.
Лечението с еритромицин по време на бременност и кърмене е изключено.

Потиска растежа на микроорганизмите, които произвеждат ензима, който разгражда бета-лактамите, и има противовъзпалителен ефект. Р. е устойчив на киселини и основи. Бактерицидният ефект се постига чрез увеличаване на дозата. Полуживотът е приблизително десет часа. Бионаличността е петдесет процента.

Рокситромицинът се понася добре и се екскретира непроменен от тялото.

Предписва се при възпаление на лигавицата на бронхите, ларинкса, параназалните синуси, средното ухо, палатинални сливици, жлъчен мехур, пикочен канал, вагинален сегмент на шийката на матката, инфекции на кожата, опорно-двигателния апарат, бруцелоза и др.
Бременност, кърмене и възраст под два месеца са противопоказания.

Инхибира растежа на аероби и анаероби. Наблюдава се ниска активност по отношение на бацила на Кох. Clarithromycin превъзхожда erythromycin по микробиологични показатели. Лекарството е киселинно устойчиво. Алкалната среда влияе върху постигането на антимикробно действие.

Кларитромицинът е най-активният макролид срещу Helicobacter pylori, който инфектира различни области на стомаха и дванадесетопръстника. Полуживотът е приблизително пет часа. Бионаличността на лекарството не зависи от храната.

К. се предписва за инфекции на рани, инфекциозни заболявания на УНГ органи, гнойни обриви, фурункулоза, микоплазмоза, микобактериоза на фона на вируса на имунната недостатъчност.
Прием на кларитромицин за ранни стадиибременността е забранена. Кърмаческата възраст до шест месеца също е противопоказание.

Ол. инхибира протеиновия синтез в патогенните клетки. Бактериостатичният ефект се засилва при алкална среда.
Към днешна дата случаите на употреба на олеандомицин са редки, тъй като той е остарял.
Ол. предписва се при бруцелоза, абсцесна пневмония, бронхиектазии, гонорея, възпаление на менингите, вътрешна обвивкаинфекции на сърцето, горните дихателни пътища, гноен плеврит, фурункулоза, навлизане на патогенни микроорганизми в кръвния поток.

Антибиотикът демонстрира висока активност срещу Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae и gonococcus. Азитромицинът е триста пъти по-устойчив на киселина от еритромицин. Степента на смилаемост достига четиридесет процента. Както всички еритромицинови антибиотици, азитромицинът се понася добре. Дългият полуживот (повече от 2 дни) позволява лекарството да се предписва веднъж дневно. Максималният курс на лечение не надвишава пет дни.

Ефективен при ликвидиране на стрептококи, лечение на лобарна пневмония, инфекциозни лезии на тазовите органи, пикочно-половата система, пренасяна от кърлежи борелиоза, венерически болести. По време на периода на раждане на дете се предписва според жизненоважни показания.
Приемането на азитромицин от HIV-инфектирани пациенти може да предотврати развитието на микобактериоза.

Естествен антибиотик, получен от лъчистата гъба Streptomyces narbonensis. Бактерицидният ефект се постига при високи концентрации в мястото на инфекцията. J - n инхибира протеиновия синтез и потиска растежа на патогените.

Терапията с Josamycin често води до понижаване на кръвното налягане. Лекарството се използва активно в оториноларингологията (тонзилит, фарингит, отит), пулмологията (бронхит, орнитоза, пневмония), дерматологията (фурункулоза, еризипел, акне), урология (уретрит, простатит).

Одобрен за употреба по време на кърмене, предписва се за лечение на бременни жени. Формата на суспензията е показана за новородени и деца под четиринадесет години.

Характеризира се с високи нива на микробна активност и добри фармакокинетични свойства. Бактерицидният ефект се постига чрез значително увеличаване на дозата. Бактериостатичният ефект е свързан с инхибиране на протеиновия синтез.

Фармакологичното действие зависи от вида на вредния микроорганизъм, концентрацията на лекарството, размера на инокулума и др. Мидекамицин се използва за инфекциозни лезии на кожата, подкожната тъкан и дихателните пътища.

Midecamycin е резервен антибиотик и се предписва на пациенти с бета-лактамна свръхчувствителност. Използва се активно в педиатрията.

Периодът на кърмене (преминава в кърмата) и бременността са противопоказания. Понякога m-n се предписва за жизненоважни показания и ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Различава се от другите макролиди по това, че регулира имунна система. Бионаличността на лекарството достига четиридесет процента.

Активността на лекарството намалява при кисела средаи се увеличава в алкална. Алкалите спомагат за увеличаване на проникването: антибиотикът прониква по-добре в патогенните клетки.

Научно доказано е, че спирамицинът не засяга ембрионалното развитие, така че е допустимо да се приема по време на раждане на дете. Антибиотикът влияе кърмене, следователно по време на кърмене си струва да се намери алтернативно лекарство.

Макролидните антибиотици не трябва да се прилагат на деца чрез интравенозна инфузия.

При лечение с макролиди се изключва появата на животозастрашаващи лекарствени реакции. НЛР при деца се проявяват с болка в корема, чувство на дискомфорт в епигастричния регион и повръщане. В общи линии, детско тялопонася добре макролидните антибиотици.

Лекарствата, изобретени сравнително наскоро, практически не стимулират стомашно-чревната подвижност. Изобщо не се наблюдават диспептични прояви в резултат на употребата на мидекамицин и мидекамицин ацетат.

Клиритромицинът заслужава специално внимание, тъй като превъзхожда другите макролиди в много отношения. Рандомизирано контролирано проучване установи, че този антибиотикдейства като имуномодулатор, като има стимулиращ ефект върху защитни функциитяло.

Макролидите се използват за:

• лечение на атипични микози бактериални инфекции,
• свръхчувствителност към β-лактами,
• заболявания с бактериален произход.

Те станаха популярни в педиатрията поради възможността за инжектиране, при което лекарството заобикаля стомашно-чревния тракт. Това се налага в спешни случаи. Макролидният антибиотик е това, което педиатрите най-често предписват при лечение на инфекции при малки пациенти.

Терапията с макролиди изключително рядко води до анатомични и функционални промени, но не са изключени странични ефекти.

В научно изследване, в което са участвали около 2 хиляди души, е установено, че вероятността от анафилактоидни реакции при приемане на макролиди е минимална. Не са регистрирани случаи на кръстосана алергия. Алергичните реакции се проявяват като копривна трескаи екзантеми. В отделни случаи е възможен анафилактичен шок.

Диспептичните симптоми възникват поради прокинетичния ефект, характерен за макролидите. Повечето пациенти съобщават за често изхождане, болка в коремната област, нарушен вкус и повръщане. Новородените развиват стеноза на пилора, заболяване, при което е трудно да се евакуира храната от стомаха в тънките черва.

Torsade de pointes, сърдечна аритмия и синдром на удължен QT интервал са основните прояви на кардиотоксичност на тази група антибиотици. Ситуацията се утежнява от напреднала възраст, сърдечни заболявания, прекомерна доза и водно-електролитни нарушения.

Дългосрочното лечение и прекомерната доза са основните причини за хепатотоксичност. Макролидите имат различни ефекти върху цитохрома, ензим, участващ в метаболизма на химикали, чужди на тялото: еритромицинът го инхибира, йозамицинът засяга ензима малко по-слабо, а азитромицинът няма никакъв ефект.

Малко лекари знаят, когато предписват макролиден антибиотик, че това е пряка заплаха душевно здравечовек. Невропсихични разстройстванай-често се появяват при прием на кларитромицин.

Видео за прегледаната група:

Макролидите са обещаващ клас антибиотици. Те са изобретени преди повече от половин век, но все още се използват активно в медицинската практика. Уникалността на ефекта на макролидите терапевтичен ефектпоради благоприятните фармакокинетични и фармакодинамични свойства и способността да прониква през клетъчната стена на патогените.

Високите концентрации на макролиди допринасят за унищожаването на патогени като Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Тези свойства отличават макролидите от β-лактамите.

Еритромицин постави началото на класа макролиди.

Първото запознаване с еритромицин се случи през 1952 г. Международната американска иновативна компания Eli Lilly & Company разшири портфолиото си от нови фармацевтични продукти. Неговите учени извличат еритромицин от лъчиста гъба, която живее в почвата. Еритромицинът се превърна в отлична алтернатива за пациенти, които са свръхчувствителни към пеницилинови антибиотици.

Разширяването на обхвата на приложение, разработването и въвеждането в клиниката на макролидите, модернизирани по микробиологични показатели, датира от седемдесетте и осемдесетте години.

Серията еритромицин е различна:

• висока активност срещу стрептококи и стафилококи и вътреклетъчни микроорганизми;
• ниски нива на токсичност;
• липса на кръстосани алергиис бета-лактимни антибиотици;
• създаване на високи и стабилни концентрации в тъканите.

Все още имате въпроси? Вземете безплатна консултациялекар веднага!

Щракването върху бутона ще ви отведе до специална страница на нашия уебсайт с формуляр обратна връзкасъс специалист от профила, който ви интересува.

Безплатна лекарска консултация

lifetab.ru

Повечето антибиотици, потискайки развитието на инфекциозни агенти, в същото време имат отрицателен ефект върху вътрешната микробиоценоза. човешкото тяло, но, за съжаление, редица заболявания без използване антибактериални средствапросто е невъзможно да се излекува.

Оптималният изход от ситуацията са лекарствата от групата на макролидите, които заемат водещи позиции в списъка на най-безопасните антимикробни лекарства.

Първият представител на този клас антибиотици е еритромицинът, получен от почвени бактерии в средата на миналия век. Като резултат изследователска дейностбеше открито, че в основата на химическата структура на лекарството е лактонов макроцикличен пръстен, към който са прикрепени въглеродни атоми; Тази функция определи името на цялата група.

Новият продукт почти веднага придоби широка популярност; той участва в борбата срещу заболяванията, причинени от грам-положителни бактерии. Три години по-късно списъкът на макролидите беше допълнен с олеандомицин и спирамицин.

Разработването на следващите поколения антибиотици от тази серия се дължи на откриването на активността на ранните лекарства от групата срещу кампилобактерии, хламидии и микоплазми.

Днес, почти 70 години след откриването им, еритромицинът и спирамицинът все още присъстват в терапевтичните схеми. IN съвременна медицинапървото от тези лекарства се използва по-често като лекарство по избор при пациенти с индивидуална непоносимост към пеницилини, второто - като високоефективен агент, характеризиращ се с дългосрочен антибактериален ефект и липса на тератогенни ефекти.

Олеандомицинът се използва много по-рядко: много експерти смятат този антибиотик за остарял.

IN този моментима три поколения макролиди; Изследванията на свойствата на лекарствата продължават.

Основата на класификацията лекарства, включен в описаната група антибиотици, се крие химичната структура, методът на получаване, продължителността на експозиция и генерирането на лекарството.

Подробности за разпространението на наркотиците са в таблицата по-долу.

Брой прикрепени въглеродни атоми
14	15	16
олеандомицин; диритромицин; кларитромицин; Еритромицин.	Азитромицин	рокситромицин; Джозамицин; мидекамицин; Спиромицин.
Продължителност на терапевтичния ефект
къс	средно аритметично	дългосрочен
рокситромицин; спирамицин; Еритромицин.	Флуритромицин (нерегистриран у нас); Кларитромицин.	диритромицин; Азитромицин.
Поколение
първи	второ	трети
Еритромицин; Олеандомицин.	спирамицин; рокситромицин; Кларитромицин.	азитромицин;

Тази класификация трябва да бъде допълнена с три точки:

Списъкът на лекарствата в групата включва такролимус - лекарство, което има 23 атома в структурата си и в същото време принадлежи към имуносупресори и към разглежданата серия.

Структурата на азитромицин включва азотен атом, така че лекарството е азалид.
Макролидните антибиотици имат естествен и полусинтетичен произход.

Към естествените, освен вече посочените в историческа информациялекарствата включват Мидекамицин и Йозамицин; до изкуствено синтезирани - азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др. обща групаразграничават се пролекарства с леко модифицирана структура:

• естери на еритромицин и олеандомицин, техните соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, хидрохлорид);
• соли на естери на първия представител на редица макролиди (естолат, ацистрат);
• Мидекамицинови соли (миокамицин).

Всички разглеждани лекарства имат бактериостатичен тип действие: те инхибират растежа на колонии от инфекциозни агенти чрез нарушаване на протеиновия синтез в патогенните клетки. В някои случаи клиничните специалисти предписват на пациентите повишени дози лекарства: използваните по този начин лекарства придобиват бактерициден ефект.

Антибиотиците от групата на макролидите се характеризират с:

• широк обхватефекти върху патогени (включително чувствителни към лекарства микроорганизми - пневмококи и стрептококи, листерии и спирохети, уреаплазма и редица други патогени);
• минимална токсичност;
• висока активност.

По правило въпросните лекарства се използват при лечението на полово предавани инфекции (сифилис, хламидия), орални заболявания с бактериална етиология (пародонтит, периостит), заболявания на дихателната система (магарешка кашлица, бронхит, синузит).

Ефективността на лекарствата, свързани с макролидите, също е доказана в борбата срещу фоликулит и фурункулоза. В допълнение, антибиотиците се предписват за:

• гастроентерит;
• криптоспоридиоза;
• атипична пневмония;
• акне (тежко заболяване).

За целите на превенцията се използва група макролиди за саниране на менингококови носители по време на хирургични процедури в долна частчервата.

Съвременната медицина активно използва еритромицин, кларитромицин, илозон, спирамицин и редица други представители на тази група антибиотици в схемите на лечение. Основните форми на тяхното освобождаване са посочени в таблицата по-долу

Имена на лекарства	Тип опаковка
	Капсули, таблетки	Гранули	Окачване	Прах
Azivok	+
Азитромицин	+	+
Джозамицин	+
Зитролид	+
Илозон	+	+	+	+
Кларитромицин	+	+		+
Macropen	+	+
Ровамицин	+			+
Рулид	+
Сумамед	+			+
Хемомицин	+			+
Екомед	+			+
Еритромицин	+			+

Аптечните вериги също предлагат на потребителите Sumamed под формата на аерозол, лиофилизат за инфузия и Hemomycin под формата на прах за приготвяне на инжекционни разтвори. Еритромицин линиментът е опакован в алуминиеви тръби. Ilozon се предлага под формата на ректални супозитории.

Кратко описание на популярните средства за защита е в материала по-долу.

Устойчив на алкали и киселини. Предписва се главно при заболявания на УНГ органи, пикочно-половата система и кожата.

Противопоказан при бременни и кърмещи жени, както и при малки пациенти под 2-месечна възраст. Полуживотът е 10 часа.

Под стриктно наблюдение на лекар е разрешено използването на лекарството при лечение на бременни жени (в трудни случаи). Бионаличността на антибиотика зависи пряко от приема на храна, така че трябва да пиете лекарството преди хранене. Страничните ефекти включват: алергични реакции, нарушение на функционирането на стомашно-чревния тракт (включително диария).

Друго име за лекарството е мидекамицин.

Използва се, ако пациентът има индивидуална непоносимост към бета-лактами. Предписва се за потискане на симптомите на заболявания, засягащи кожата и дихателните органи.

Противопоказания: бременност, период на кърмене. Използва се в педиатрията.

Използва се при лечение на бременни и кърмещи жени. В педиатрията се използва под формата на суспензия. Може да понижи кръвното налягане на пациента. Приема се независимо от времето на хранене.

Облекчава симптомите на заболявания като тонзилит, бронхит, фурункулоза, уретрит и др.

Характеризира се с повишена активност срещу патогени, които причиняват възпалителни процеси в стомашно-чревния тракт (сред тях Helicobacter pylori).

Бионаличността не зависи от времето на консумация на храната. Противопоказанията включват първия триместър на бременността и ранна детска възраст. Полуживотът е кратък, не надвишава пет часа.

Ефектът от употребата на лекарството се увеличава, когато влезе в алкална среда.

Включен, когато:

• бронхиектазии;
• гноен плеврит;
• бруцелоза;
• заболявания на горните дихателни пътища.

Лекарство от ново поколение. Киселинно устойчив.

Структурата на антибиотика се различава от повечето лекарства, принадлежащи към описаната група. Когато се използва за лечение на ХИВ-инфектирани хора, предотвратява микобактериозата.

Полуживотът е повече от 48 часа; тази функция намалява употребата на лекарството до 1 r./ден.

Несъвместим с клиндамицин, линкомицин, хлорамфеникол; намалява ефективността на бета-лактамите и хормонални контрацептиви. При тежко протичанезаболявания се прилага интравенозно. Да не се използва по време на бременност, свръхчувствителност към компонентите на лекарството или по време на кърмене.

Характеризира се със способността да регулира имунната система. Не засяга плода по време на бременност, използва се при лечение на бременни жени.

Безопасен за деца (дозата се определя от лекаря, като се вземат предвид теглото, възрастта на пациента и тежестта на заболяването му). Не се подлага на клетъчен метаболизъм и не се разгражда в черния дроб.

Нискотоксични макролиди от последно поколение. Те се използват активно в терапията на възрастни и малки (от 6 месеца) пациенти, тъй като нямат значителен отрицателен ефект върху тялото. Характеризира се с присъствие дълъг периодполуживот, в резултат на което се използват не повече от веднъж за 24 часа.

Макролидите от ново поколение практически нямат противопоказания и се понасят добре от пациентите, когато се използват в терапевтични схеми. Продължителността на лечението с тези лекарства не трябва да надвишава 5 дни.

Макролидите не могат да се използват самостоятелно при лечението на заболявания.

Трябва да запомните: използването на антибиотици без предварителна консултация с лекар означава безотговорност към вашето здраве.

Повечето лекарства от групата се характеризират с лека токсичност, но информацията, съдържаща се в инструкциите за употреба на макролидни лекарства, не трябва да се пренебрегва. Според анотацията, когато се използват лекарства, може да възникне следното:

• нарушения във функционирането на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, дисбактериоза), бъбреците, черния дроб и централната нервна система;
• алергични реакции;
• зрителни и слухови нарушения;
• аритмия, тахикардия.

Ако пациентът има анамнеза за индивидуална непоносимост към макролиди, медицинските продукти от тази серия не могат да се използват за лечение.

Забранен:

• пият алкохол по време на лечението;
• увеличаване или намаляване на предписаната доза;
• пропуснете приема на хапче (капсула, суспензия);
• спрете приема без повторно изследване;
• използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Ако няма подобрение или се появят нови симптоми, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

med-antibiotiki.ru

Антибиотиците са отпадъчни продукти (естествен или синтетичен произход) на вирусни, бактериални или гъбични клетки, които могат да инхибират растежа и възпроизводството на други клетки или микроорганизми. Лекарствата могат да имат антибактериално, антихелминтно, противогъбично, антивирусно и противотуморно действие. Те се разделят на групи в зависимост от химичния им строеж.

Макролидните антибиотици са относително безопасни представители на антимикробните средства. Те са под формата на сложни съединения, състоящи се от въглеродни атоми, които са прикрепени по различни начини към макроцикличния лактонов пръстен. Лекарствата се понасят добре от пациентите.

Класификация

Групата макролиди има няколко подразделения:

1. В зависимост от броя на свързаните въглеродни атоми:
   • лекарства с 14 въглеродни атома (например еритромицин, кларитромицин, олеандомицин);
   • средства с 15 въглеродни атома (азитромицин);
   • макролиди с 16 свързани въглеродни атома (например, Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
   • 23 атома принадлежат към едно лекарство (такролимус), което едновременно принадлежи към списъка на макролидните лекарства и имуносупресори.
2. Според метода на получаване на антибиотици: естествен и синтетичен произход.
3. По продължителност на ефекта:
   • кратко действие (еритромицин, спирамицин, олеандомицин, рокситромицин);
   • средна продължителност (Clarithromycin, Josamycin, Flurithromycin);
   • "дълги" лекарства (азитромицин, диритромицин).
4. В зависимост от поколението на лекарствата:
   • продукти от 1-во поколение;
   • 2-ро поколение макролиди;
   • 3-то поколение антибиотици (последно поколение макролиди);
   • Кетолидите са лекарства, чиято химична структура се състои от традиционен пръстен с добавяне на кето група.

Ефикасност на лекарствата

Антибиотиците от тази група, особено макролидите от ново поколение, имат широк спектър на действие. Използват се за борба с грам-положителните микроорганизми (стафилококи и стрептококи). На модерен етапима намаляване на чувствителността на пневмококи и някои видове стрептококи към антибиотици с 14 и 15 въглеродни атома в състава си, но 16-членните лекарства запазват своята активност срещу тези бактерии.

Лекарствата са ефективни срещу следните патогени:

• някои щамове на Mycobacterium tuberculosis;
• гарднерела;
• хламидия;
• патоген на магарешка кашлица;
• микоплазма;
• бацил, който причинява развитието на инфекция с Haemophilus influenzae.

Механизъм на действие и ползи

Макролидите са тъканни препарати, тъй като тяхната употреба е придружена от факта, че концентрацията активни веществав меките тъкани е много по-висок, отколкото в кръвния поток. Това се дължи на способността на веществото да проникне в средата на клетките. Лекарствата се свързват с плазмените протеини, но степента на това действие варира от 20 до 90% (в зависимост от антибиотика).

Действие различни антибиотицина бактериална клетка

Механизмът на действие се дължи на факта, че макролидите инхибират процеса на производство на протеини от микробните клетки и нарушават функционалността на техните рибозоми. В допълнение, те имат предимно бактериостатичен ефект, т.е. инхибират растежа и размножаването на патогенни микроорганизми. Лекарствата имат ниска токсичност и не предизвикват развитие на алергична реакция, когато се комбинират с други групи антибиотици.

Допълнителни предимства на продуктите от последно поколение:

• дълъг полуживот на лекарства от тялото;
• транспортиране до мястото на инфекцията с помощта на левкоцитни клетки;
• няма нужда от дълъг курс на лечение и чести лекарства;
• няма токсичен ефект върху храносмилателната система;
• когато се използват таблетни форми, абсорбцията от стомашно-чревния тракт е повече от 75%.

Макролиди в УНГ практиката

Лекарствата действат върху широк спектър от патогени, които причиняват заболявания на УНГ органи. Антибиотиците се препоръчват за лечение на бактериален тонзилит, тонзилофарингит, остро възпалениесредното ухо и параназалните синуси, както и бронхит и пневмония. Макролидите не се използват при лечение на паратонзилит, възпаление на епиглотиса и абсцес на ретрофарингеалното пространство.

Азитромицинът е най-разпространен при лечението на горните дихателни пътища. Резултатите от изследването потвърждават ефективността на лекарството при деца с лека и умерена тежест на възпалителни процеси. Клиничните прояви на ефективността на лечението включват нормализиране на телесната температура, премахване на левкоцитозата и субективно подобрение на състоянието на пациента.

Лекарите дават приоритет на тази група антибиотици въз основа на следните точки:

1. Сенсибилизация към пеницилини. При пациенти с риносинузит или среден отит поради алергичен ринит или бронхиална астмаПеницилиновите препарати, които са на първо място, не могат да се използват поради алергични свойства. Те се заменят с макролиди.
2. Групата има противовъзпалителен ефект и широк спектър на действие.
3. Наличието на инфекции, причинени от атипични бактерии. Срещу такива патогени предизвикващи развитиенякои видове тонзилофарингит, хроничен аденоидит, назални патологии, макролиди са ефективни.
4. Редица микроорганизми могат да образуват специфични филми, под които „живеят“ патогени, причинявайки развитието на хронични процеси в УНГ органите. Макролидите са в състояние да повлияят на патологичните клетки, докато са под такива филми.

Противопоказания

Макролидите се считат за относително безопасни лекарства, които могат да се предписват за лечение на деца, но дори те имат някои противопоказания за употреба. Не е препоръчително да се използват продукти от тази група по време на бременност и кърмене. Не се препоръчва употребата на макролиди при деца под 6 месеца.

Лекарствата не се предписват при индивидуална свръхчувствителност към активни компоненти, с тежки патологии на черния дроб и бъбреците.

Странични ефекти

Нежеланите реакции не се развиват често. Могат да се появят пристъпи на гадене и повръщане, диария и коремна болка. При отрицателно въздействиена черния дроб, пациентът се оплаква от повишена телесна температура, пожълтяване на кожата и склерата, слабост и диспептични симптоми.

От централната нервна система може да се наблюдава цефалгия, леко замайване, смяна на работа слухов анализатор. При парентерално приложение на лекарства могат да се развият локални реакции (възпаление на вените с образуване на кръвни съсиреци в тях).

Представители на групата

Повечето макролиди трябва да се приемат един час преди хранене или няколко часа след него, тъй като взаимодействието с храната води до намаляване на активността на лекарствата. Течните лекарствени форми се приемат по схема, предписана от лекуващия лекар.

Задължително е да се спазват редовни интервали между дозите на антибиотиците. Ако пациентът пропусне доза, лекарството трябва да се приеме възможно най-скоро. Удвояването на дозата на лекарството по време на следващата доза е забранено. По време на периода на лечение определено трябва да спрете да пиете алкохол.

Предлага се във формата устни форми, супозитории, прах за инжектиране. Този представител може да се използва по време на бременност и кърмене, но под строг контрол на лекуващия лекар. Не се предписва за лечение на новородени поради възможността за развитие на стесняване на изхода на стомаха (пилорна стеноза).

Предлага се под формата на таблетки. Спектърът на активност е подобен на предишния представител на групата. Неговите аналози са Rulid, Roxithromycin Lek. Разлики от еритромицин:

• процентът на влизане на лекарството в кръвта е по-висок и не зависи от приема на храна в тялото;
• по-дълъг период на елиминиране;
• по-добра поносимост на лекарството от пациентите;
• взаимодейства добре с лекарства от други групи.

Предписва се за борба с възпаление на сливиците, ларинкса, параназалните синуси от стрептококова природа, инфекции, причинени от микоплазми и хламидии.

Предлага се под формата на таблетки и прахове за инжектиране. Аналози - Фромилид, Клацид. Clarithromycin има висока бионаличност и се понася добре от пациентите. Не се използва за лечение на новородени, бременни и кърмачки. Лекарството е ефективно срещу атипични микроорганизми.

Макролид, принадлежащ към класа на антибиотиците с 15 въглеродни атома. Предлага се под формата на таблетки, капсули, прахове за инжектиране и сироп. Той се различава от еритромицин с по-висок процент навлизане в кръвта, по-малка зависимост от храната и дългосрочно запазване на терапевтичния ефект след края на терапията.

Антибиотик от естествен произход, който има в състава си 16 въглеродни атома. Ефективен в борбата срещу патогени на пневмония, които са устойчиви на други представители на макролидите. Може да се предписва за лечение на жени по време на бременност. Прилага се перорално или венозно капково.

Активното вещество е мидекамицин. Макролид от естествен произход, действащ върху онези стафилококи и пневмококи, които са резистентни към други лекарства. Лекарството се абсорбира добре от чревния тракт и взаимодейства добре с представители на други групи лекарства.

Той има малко по-различен спектър на действие от Еритромицин. Josamycin се бори срещу онези микроорганизми, които са резистентни към редица макролиди, но не е в състояние да потисне пролиферацията на редица чувствителни към еритромицин бактерии. Предлага се под формата на таблетки и суспензии.

Условия за предписване на лекарства

За да бъде лечението с макролиди ефективно, трябва да се спазват редица правила:

1. Поставяне на точна диагноза, която ви позволява да изясните наличието на местни или общо възпалениев организма.
2. Определяне на причинителя на патологията чрез бактериологична и серологична диагностика.
3. Избор на необходимото лекарство въз основа на антибиограмата, локализация възпалителен процеси тежестта на заболяването.
4. Изборът на дозата на лекарството, честотата на приложение, продължителността на лечението въз основа на характеристиките на лекарството.
5. Предписване на макролиди с тесен спектър на действие при относително леки инфекции и с широк спектър на действие при тежки заболявания.
6. Проследяване на ефективността на терапията.

Списъкът с лекарства е доста широк. Само квалифициран специалист може да избере необходимо средство за защитакоето ще бъде най-ефективно за всеки конкретен клиничен случай.

anginamed.ru

Мнозина смятат, че антибиотиците трябва да се използват само в крайни случаи. Това обаче не е напълно правилно мнение, тъй като списъкът с такива лекарства се допълва от лекарства, които са относително безопасни - макролиди. Такива антибиотици по принцип нямат ефект върху човешкото тяло отрицателно въздействие, са в състояние да преодолеят инфекцията „за нула време“. Безопасният профил позволява предписване на макролиди на пациенти на амбулаторно и стационарно лечение, както и на деца над 6-месечна възраст (под лекарско наблюдение).

Малко хора знаят за свойствата, произхода и действието на подобни „безобидни” лечебни средства. И ако искате да се запознаете с такива лекарства и да разберете по-подробно какво представлява макролидният антибиотик, предлагаме да прочетете нашата статия.

Заслужава да се отбележи веднага, че макролидите принадлежат към групата антибиотични лекарства, които са най-малко токсични за човешкия организъм и се понасят добре от пациентите.

Антибиотиците като макролидите, от биохимична гледна точка, са сложни съединения от естествен произход, които се състоят от въглеродни атоми, които се намират в различни количества в макроцикличния лактонов пръстен.

Ако вземем този критерий, който отговаря за броя на въглеродните атоми, като основа за класификацията на лекарствата, тогава можем да разделим всички подобни антимикробни средствана:

• 14-членни, които включват полусинтетични лекарства - рокситромицин и кларитромицин, както и естествени - еритромицин;
• 15-членен, представен от полусинтетичен агент - азитромицин;
• 16-членен, включително група от природни лекарства: мидекамицин, спирамицин, йозамицин, както и полусинтетичен мидекамицин ацетат.

Макролидният антибиотик еритромицин е един от първите открити през 1952 г. Лекарствата от ново поколение се появяват малко по-късно, през 70-те години. Тъй като те показаха отлични резултати в борбата с инфекциите, изследванията на тази група лекарства продължиха активно, благодарение на което днес имаме доста обширен списък от лекарства, които могат да се използват за лечение както на възрастни, така и на деца.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Антимикробният ефект се постига чрез въздействие върху рибозомите на микробните клетки, нарушавайки протеиновия синтез. Разбира се, при такава атака на макролидите инфекцията отслабва и се „отказва“. В допълнение, антибиотиците от тази група лекарства са в състояние да регулират имунитета, осигурявайки имуномодулираща активност. Също така, такива лекарства имат противовъзпалителни свойства, засягащи тялото на възрастни и деца доста умерено.

Антибактериалните средства от ново поколение са в състояние да се справят с атипичните микробактерии, грам-положителните коки и подобни напасти, които често стават причинители на заболявания като бронхит, магарешка кашлица, дифтерия, пневмония и др.

Макролидите са не по-малко популярни в ситуацията, която се разви през последните няколко години поради пристрастяването на голям брой микроби към антибиотици (резистентност). Това се дължи на факта, че лекарствата от ново поколение, принадлежащи към тази група, са в състояние да поддържат своята активност срещу различни патогени.

По-специално, макролидните лекарства са широко разпространени в лечението и качеството на профилактични средстваот следните заболявания:

• Хроничен бронхит;
• остър синузит;
• периостит;
• пародонтоза;
• ревматизъм;
• ендокардит;
• гастроентерит;
• тежки форми на токсоплазмоза, акне, микобактериоза.

Списъкът на заболяванията, които могат да бъдат преодолени с антибиотици от ново поколение, които имат общо наименование - макролиди, може да бъде допълнен с полово предавани инфекции - сифилис, хламидия и инфекции, които засягат меки тъкании кожата - фурункулоза, фоликулит, паронихия.

Ако лекарят ви предпише подобен антибиотик, незабавно прочетете противопоказанията, посочени в инструкциите за лекарството. За разлика от повечето конвенционални антибиотици, лекарствата от ново поколение - макролидите - са безопасни, включително за деца, и по-малко токсични. Следователно списъкът на нежеланите ефекти на антибиотиците от тази група не е толкова голям, колкото този на подобни лекарства.

На първо място, не се препоръчва използването на макролиди за бременни жени и майки по време на кърмене. Употребата на такива лекарства е противопоказана при деца под 6-месечна възраст, тъй като реакцията към лекарството все още не е проучена. Такива лекарства не трябва да се използват за лечение на лица с индивидуална чувствителност.

Антибиотиците от групата на макролидите трябва да се предписват от лекари на пациенти със специално внимание. зряла възраст. Това се обяснява с факта, че повечето представители на по-старото поколение имат проблеми с функционирането на бъбреците, черния дроб и сърцето.

Странични ефекти могат да възникнат и при използване на макролиди в лека форма - слабост и неразположение, които се появяват след приема им. Но може да има и:

• повръщане;
• гадене;
• главоболие и болка в коремната област;
• зрително увреждане, увреждане на слуха;
• алергична реакция под формата на обрив, уртикария (най-често се среща при деца).

За да избегнете проблеми и нежелани последствияСлед като използвате лекарства от групата на макролидите, трябва стриктно да следвате препоръките на лекаря, да спазвате стриктно дозировката и да се въздържате от пиене на алкохол. Също така е строго забранено да се комбинира употребата на антибиотици от ново поколение с антиациди. Също така е важно да не пропускате срещи.

По принцип антибиотиците от ново поколение трябва да се приемат 1 час преди хранене или 2 часа след хранене. Трябва да приемате таблетките с цяла чаша вода. Ако Вашият лекар Ви е предписал антибиотик от групата на макролидите, чиято форма на освобождаване е прах за приготвяне на суспензия, стриктно следвайте инструкциите, когато приготвяте лекарството и стриктно спазвайте инструкциите на лекаря.

За оферта:Ключников С.О., Болдирев В.Б. Употребата на макролиди при деца в съвременни условия // RMZh. 2007. № 21. С. 1552

В съвременната химиотерапия на бактериалните инфекции при деца водещо място заемат антибиотиците и техните полусинтетични и синтетични аналози. Днес са описани повече от 6000 антибиотици, от които около 50 са намерили приложение в медицината.Най-широко използвани са b-лактами (пеницилини и цефалоспорини), макролиди (еритромицин, азитромицин и др.), аминогликозиди (стрептомицин, канамицин, гентамицин и др.), тетрациклини, полипептиди (бацитрацин, полимиксини и др.), полиени (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиди (фузидин) и др.

Чрез химическа и микробиологична трансформация са създадени т. нар. полусинтетични антибиотици, които имат нови, ценни за медицината свойства: киселинна и ензимна резистентност, разширен спектър на антимикробно действие, по-добро разпределение в тъканите и телесните течности и по-малко странични ефекти.
Въз основа на вида на антимикробното действие антибиотиците се разделят на бактериостатични и бактерицидни, което е от практическо значение при избора на най-ефективната терапия.
Сравнителният анализ на антибиотиците се основава на показатели за тяхната ефективност и безопасност, определени от тежестта на антимикробния ефект в организма, скоростта на развитие на резистентност на микроорганизмите по време на лечението, липсата на кръстосана резистентност по отношение на други химиотерапевтични лекарства. , степента на проникване в лезиите, създаването на терапевтични концентрации в тъканите и течностите на пациента и продължителността на тяхното поддържане, запазване на действието в различни условиязаобикаляща среда. Важни свойства също са стабилност при съхранение, лекота на използване, когато различни методиприложение, висок химиотерапевтичен индекс, липса или лека токсичност странични ефекти, както и алергизиране на пациента.
Дискусия за мястото на антибиотиците при лечението на бактериални инфекции в детствоне може да бъде пълна, без да се обърне внимание на проблема с антимикробната резистентност. Поради многократното и често неоправдано предписване на антибиотици, случаите на инфекции, причинени от микроорганизми, които са станали нечувствителни към използваните антибиотици, нарастват в целия свят. Нарастването на броя на пациентите с имунна недостатъчност, въвеждането на нови инвазивни медицински техник, мутации на самите микроорганизми и някои други.
Антибиотичната резистентност в момента води до повишена заболеваемост, смъртност и разходи за здравеопазване в световен мащаб. Защото бърза промоциярезистентността създава особено сериозни проблеми при лечението на бактериални инфекции в детска възраст. От особено значение е резистентността към пеницилин и цефалоспорин на Streptococcus pneumoniae, мултилекарствената резистентност на Haemophilus influenzae (нечувствителен към ампицилин, хлорамфеникол, тетрациклин и триметоприм), бързото разпространение на резистентните към пеницилин Neisseria meningitidis. Метициклин-резистентни щамове на Staphylococcus aureus все повече се откриват; По целия свят лекарите се сблъскват с мултирезистентни Enterobacteriaceae (по този начин броят на изолираните култури от видове Klebsiella и Enterobacter, които са нечувствителни към цефалоспорини от трето поколение, се увеличава). Резистентността на видовете Salmonella и Shigella се развива по-специално към триметоприм и цефалоспорини, ентерококи към ванкомицин и стрептококи от група А към еритромицин.
Въпреки че появата на резистентност към антибиотици може да е неизбежен резултат от широкото им използване, на практика със сигурност е възможно да се намали проблемът с резистентността. Например в Холандия използването на системни антибиотици е ограничено от държавната програма и проблемът с резистентността не е толкова остър.
През последните години в медицинската практика бяха въведени много нови антибиотици от различни фармакологични групи. Въпреки това групата макролиди в момента привлича най-голямо внимание от клиницистите. Това се улеснява от увеличаване на честотата лекарствени алергиикъм пеницилини и цефалоспорини в педиатричната популация, както и неефективността на b-лактамите при инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени.
Макролидите сега са един от най-бързо развиващите се класове антибиотици поради тяхната висока ефективност и относителна безопасност. Те имат широк спектър на антимикробна активност и благоприятни фармакокинетични свойства, съчетават висока ефективност при лечение на инфекции и добра поносимост от пациентите.
Първият макролиден антибиотик, синтезиран през 1952 г., е еритромицин, получен от Wak-s-man от почвената гъба Streptomyces erythreus.
Три години по-късно се появиха още две макролидни лекарства - спирамицин и олеандомицин. Дълго време еритромицинът остава единствената алтернатива в лечението на много бактериални инфекции при деца, алергични към b-лактами. През последните години се наблюдава истинска научен пробив: създадени са няколко, в известен смисъл, уникални по своите качества лекарства, които държат „високата летва” и до днес: азитромицин (зитроцин и др.), рокситромицин, кларитромицин, спирамицин и др.
Макролидите получават името си поради наличието на макроциклично лактоново ядро. В зависимост от броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен, макролидите се разделят на 3 подгрупи:
. 14-членен (еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин);
. 15-членен (азитромицин);
. 16-членен (спирамицин, йозамицин, мидекамицин).
Един от общи свойствамакролидите имат бактериостатичен ефект, който се дължи на нарушаване на протеиновия синтез в микробната клетка чрез обратимо свързване към 50S рибозомната субединица. Бактериостатичният ефект в този случай има свои собствени характеристики. От една страна не се унищожава напълно микробният агент, но от друга няма ефект на допълнителна интоксикация на организма поради действието на токсините, отделени от унищожената микробна клетка. Когато високите концентрации на антибиотика се натрупат на мястото на инфекцията, макролидите имат така наречения пост-антибиотичен ефект, което означава потискане на бактериалната активност, когато ефектът на лекарството теоретично е престанал. Механизмът на този ефект не е напълно разбран.
Макролидите са слаби основи, тяхната антимикробна активност се увеличава в алкална среда. При pH 5,5-8,5 те проникват по-лесно в микробната клетка и са по-малко йонизирани. Макролидите се метаболизират в черния дроб и като правило се образуват по-активни метаболити. Основният път на елиминиране е през стомашно-чревния тракт (около 2/3 от лекарството), останалото количество се екскретира през бъбреците и белите дробове, така че коригиране на дозата на макролидите е необходимо само в случаи на тежка чернодробна недостатъчност.
14-членните макролиди имат важно допълнително свойство: те проявяват противовъзпалителен ефект чрез увеличаване на производството на ендогенни глюкокортикоиди и промяна на цитокиновия профил поради активиране на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система. Освен това е установен стимулиращият ефект на макролидите върху неутрофилната фагоцитоза и убиване.
Храната има многопосочен ефект върху бионаличността на макролидите: не влияе върху абсорбцията на телитромицин, кларитромицин, йозамицин и мидекамицин ацетат; леко намалява бионаличността на мидекамицин, азитромицин и значително - еритромицин и спирамицин. Едновременна употребас храни, богати на липиди, повишава бионаличността на таблетната форма на азитромицин. Фармакокинетиката на макролидите се характеризира с изразена зависимост от pH на околната среда, когато намалява, йонизацията на мястото на възпалението се увеличава и част от лекарството се превръща в неактивни форми. Оптималният ефект на еритромицин, кларитромицин и особено азитромицин се проявява при pH>7,5.
Макролидите проникват добре в клетките на човешкото тяло, където създават високи концентрации, което е от основно значение за лечението на инфекциозни заболявания, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). С изключение на рокситромицин, съдържанието на макролиди в моноцитите, макрофагите, фибробластите и полиморфонуклеарните левкоцити е десетки, а при азитромицин стотици пъти по-високо от тяхната серумна концентрация. Важна характеристика на макролидите е способността им да се натрупват във фагоцитите с последващо освобождаване на мястото на инфекцията под въздействието на бактериални стимули и активното повторно улавяне на лекарството, „неизползвано“ от микроорганизми. Максималното натрупване на макролиди се наблюдава в белодробната тъкан, течността, покриваща лигавиците на бронхите и алвеолите, бронхиалния секрет, слюнката, сливиците, средното ухо, синусите, стомашно-чревната лигавица, простатната жлеза, конюнктивата и очните тъкани, кожата, жлъчката, уретрата , матка, придатъци и плацента. Метаболизмът на макролидите се извършва в черния дроб от ензими на системата цитохром Р450.
Според степента на афинитет към ензимите всички макролиди могат да бъдат разделени на три групи: а) най-голям афинитет имат олеандомицин и еритромицин; б) кларитромицин, мидекамицин, йозамицин и рокситромицин се характеризират със слаб афинитет; в) при използване на азитромицин, диритромицин и спирамицин не се наблюдава конкурентно свързване с ензими.
Полуживотът (T1/2) е различен за различните макролиди и може да зависи от дозата: азитромицин има най-дълъг T1/2 - до 96 часа, най-кратък - еритромицин и йозамицин - 1,5 часа (Таблица 1). Макролидите се екскретират от тялото главно с жлъчка, подложени на ентерохепатална рециркулация.
В допълнение към директния антимикробен ефект върху клетката, някои макролиди се отличават със свойства, които повишават тяхната ефективност в условията на макроорганизма. Между тях:
.?постантибиотичен ефект, проявяващ се в отсъствието на ефекта от възобновяване на бактериалния растеж, въпреки отстраняването на антибиотика от тялото.
.?субинхибиторен ефект, но е трудно да се използва в терапевтични режими, тъй като употребата на антибиотици в субинхибиторни концентрации може да предизвика повишаване на резистентността към него. Използва се като тест за оценка на разпределението на бактериална популация според степента на антибиотична чувствителност и дела на резистентните индивиди в нея, голям брой от които може да показва признаци на формиране на резистентност.
Макролидите са безспорна алтернатива при алергия към b-лактами при лечение на тонзилит, синузит, отит, бронхит, пневмония, инфекции на кожата и меките тъкани (табл. 1). Като се има предвид, че макролидите имат еднакво добър ефект както върху извънклетъчните, така и върху вътреклетъчните патогени, те се превърнаха в антибиотици от първа линия при лечението на много урогенитални инфекции и т. нар. атипични бронхопулмонални инфекции, причинени от хламидия, микоплазма и др. Макролидите се използват и в гастроентерологията и все повече се включват в схемите за лечение на хроничен гастродуоденит, свързан с H. pylori (например кларитромицин). Макролидите са антибиотици от първа линия за лечение на магарешка кашлица при деца (средно тежки и тежки форми) и са включени в комплекса терапевтични меркис дифтерия на фаринкса.
Резистентността към макролидите все още не е известна сериозни проблемив повечето региони на Русия, както се вижда от резултатите от многоцентровото проучване PeGAS-I. Според представените данни, разпространението на резистентни клинични щамове на S. pneumoniae е в рамките на 4%.
Съвременните макролиди имат удобни форми на освобождаване: от таблетки с различни дозировки до суспензии и сиропи, които могат да се предписват дори на деца ранна възраст. Някои макролиди се предлагат под формата на мехлеми за външна употреба (еритромицин), както и форми за парентерално приложение (еритромицин, кларитромицин, азитромицин), което прави възможно използването им при спешни случаи.
Всички нови макролиди по свой начин фармакологични свойствазначително изпреварват еритромицин и мидекамицин, имат по-продължителен ефект, предназначени са за прием 1-2 пъти на ден и имат значително по-малко странични ефекти. Но в други качества тези лекарства имат разлики, понякога значителни. Абсорбцията на азитромицин зависи от времето на хранене. Счита се, че бионаличността е най-голяма за рокситромицин (72-85%) и кларитромицин (52-55%) в сравнение с азитромицин (37%), спирамицин (35%) и др.
От 50-те години на миналия век до наши дни макролидите се използват с висока ефективност, особено при патологии на горните дихателни пътища. По отношение на честотата на употреба макролидите заемат трето място сред всички класове антибиотици, а при лечението на тонзилит те се конкурират с пеницилините.
Според Т.И. Гаращенко и М.Р. Богомилски, това се дължи на редица причини:
1. Висока степен на натрупване на макролиди в лимфоидна тъкан.
2. Ефективност (до 90%) при пациенти с тонзилофарингит.
3. Повишена честота на изолиране от сливиците (особено при рецидивиращ тонзилофарингит) на микроорганизми, продуциращи b-лактамази, способни да разрушават пеницилини, цефалоспорини от първо поколение (M. catarrhalis, St. aureus) и висока активност на макролидите срещу тези патогени.
4. Увеличаване на честотата на атипични патогени (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) в етиологията на остър и рецидивиращ тонзилофарингит, аденоиди (до 43%), недостъпни за пеницилини (включително защитени), цефалоспорини, аминогликозиди, линкозамиди. .
5. Незначителна сумастранични ефекти в сравнение с други антибиотици.
6. Няма ефект върху микрофлората на червата и фаринкса, умерен противогъбичен ефект.
7. Висок диапазон на безопасност, позволяващ удвояване на дозата на макролида (азитромицин) за постигане на бактерициден ефект.
8. Висок комплайънс поради кратки курсове на лечение (3-5 дни за азитромицин) и лекота на приложение на лекарството (веднъж дневно за азитромицин).
9. Активност на някои макролиди срещу H. influenzae (азитромицин).
10. Липсата на конкурентно взаимодействие между азалидите и противогъбичните и антихистаминовите лекарства, което позволява комбинирана терапияпри деца с алергични прояви, микози.
11. Висока активност на макролидите не само срещу неспецифични патогени на фарингеални заболявания (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), но и специфични - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae , активност срещу анаероби - причинители на паратонзилит.
12. Имуномодулиращ ефект.
Въпреки голям бройположителни критерии, през последните няколко години имаше известна предпазливост по отношение на употребата макролидни антибиотицивъв връзка с съобщения за повишаване на резистентността към тях in vitro в редица страни (Франция, Италия, Испания), което обаче не е придружено от съобщения за клиничната неефективност на макролидните антибиотици, съответстващи на това увеличение. Освен това високата безопасност на макролидните антибиотици и предимно на азитромицин позволява използването на нови режими на дозиране (лечение на остър среден отит с еднократна доза) и тяхното подобряване за постигане на по-добър бактерициден ефект при пациенти с обременен преморбиден фон. Така Р. Коен [цит. по 4], анализирайки клиничната и бактериологичната ефективност на лечението хроничен тонзилитазитромицин в курсова доза от 30 и 60 mg/kg, приемана в продължение на 3 дни, отбелязва, че бактериологичната ефективност при доза от 30 mg/kg е регистрирана само в 58% от случаите, докато при 60 mg/kg достига 100% бактериологична ерадикация на патогена, сравнима с 10-дневен курс на пеницилин (95%).
Цената на макролидите на съвременния фармацевтичен пазар варира в широки граници: от скъпи оригинални лекарства, несъмнено с по-високо качество, до по-достъпни генерични лекарства, някои от които също са с добро качество (zitrocin, clerimed, roxihexal и др.), което гарантира достъпност на лекарствата от тази група към всички сегменти от населението.
Но лекарят не трябва да се ръководи само от цената на лекарството, когато предписва лечение на дете. Анализът на клиничната ефективност на различни представители на макролидите показва, че неразумното и често предписване популярен наркотикв един регион в рамките на една година, антимикробният ефект може да бъде отхвърлен, тъй като при тези условия бързо се образуват протопласти и L-форми.
Макролидите се понасят добре и могат успешно да се използват при деца от раждането. Това обаче не се отнася за суспензията на кларитромицин и азитромицин, чиято безопасност и ефективност не са проучени при деца под 6-месечна възраст. Дозите на макролидите, използвани при деца, са представени в таблица 2.
Нежелани реакции, изискващи спиране на лекарството: алергични реакции - анафилаксия и оток на Quincke (изключително редки); остър холестатичен хепатит; кардиотоксичен ефект (удължаване на QT интервала, аритмии); псевдомембранозен колит; остър интерстициален нефрит; обратима загуба на слуха.
Нежелани реакции, които изискват внимание, ако продължават дълго време и/или се понасят лошо: алергични реакции (уртикария, сърбеж по кожата); болка на мястото на инжектиране; реакции от стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, промени във вкуса, болка и дискомфортв корема, диария); замаяност и главоболие (изключително рядко).
Най-типичните нежелани реакции се наблюдават в стомашно-чревния тракт. При азитромицин и кларитромицин тяхната честота рядко достига 12%, но при използване на еритромицин база може да се увеличи до 32%. При използване на йозамицин, кларитромицин, спирамицин и високи дози еритромицин (? 4 mg/ден) може да се развие остър холестатичен хепатит. При предписване на високи дози еритромицин за период от 36 часа до 8 дни е възможна обратима загуба на слуха. Високи дозиеритромицин, телитромицин и спирамицин могат да причинят удължаване на QT интервала и камерна тахикардиякато "torsades de pointes". Кръстосаните алергични реакции към всички макролиди са изключително редки. Въпреки че макролидите могат да допринесат за промени в чревната биоценоза, обаче клинично значениетова се случва в много редки случаи с развитието на псевдомембранозен колит, свързан с Clostridium dificille, диария, вагинална или орална кандидоза.
Сред макролидните лекарства азитромицинът, получен и въведен в клиничната практика в началото на 90-те години на 20 век, заема специално място. Това е първият представител на нова подгрупа антибиотици - азалиди, чиято лактонова пръстенна структура съдържа азотен атом. Това пренареждане на молекулата на еритромицин даде на полученото съединение нови свойства, включително разширяване на спектъра на антимикробно действие, създаване на високи нивав тъканите и клетките, значително надвишаващи концентрациите в кръвта (тъканна ориентация на фармакокинетиката) и други свойства, които значително го отличават от антибиотиците от групата на макролидите.
Заедно с поддържането на активност срещу грам-положителни коки, азитромицин (Zitrocin и др.) Превишава активността на еритромицин срещу Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Активен е и срещу някои ентеробактерии: неговата MIC90 стойност срещу Salmonella, Shigella, E.coli варира от 4-16 mg/l. Азитромицин (Zitrocin и др.) Проявява активност срещу някои "атипични" микроорганизми, както и вътреклетъчни патогени - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и т.н.
Азитромицинът е по-стабилен при различни стойности на pH от еритромицин. След приемане на еднократна доза повече от 37% азитромицин се абсорбира от стомаха в сравнение с 25% от еритромицин. Храната или едновременната употреба на антиациди намалява бионаличността на азитромицин, поради което той трябва да се приема според поне, 1 час преди или 2 часа след хранене.
Концентрацията на азитромицин в тъканите и клетките надвишава тази в кръвта 10-100 пъти; вътреклетъчно концентрирани в лизозоми. Средният T1/2 на азитромицин е 2-4 дни. При препоръчаните схеми на лечение (3 и 5 дни) лекарството се поддържа в ефективни концентрации за 7 дни или повече. При вземане на решение за повторни курсове на антибактериална терапия е необходимо да се вземат предвид свойствата на азитромицина да се натрупва в тъканите на тялото, което позволява да се намали продължителността на курса на лечение с азитромицин и да се осигури пост-антибиотичен ефект.
Азитромицинът бързо се инкорпорира в белите кръвни клетки (полинуклеарни клетки, моноцити, лимфоцити) във високи концентрации и се намира за дълго време в алвеоларните макрофаги и фибробласти. Когато мигрират към мястото на инфекцията, полинуклеарните клетки играят транспортна роля, осигурявайки високо и дълготрайно ниво на антибиотик в тъканите и клетките. Дори когато се въведе в максимални дозиАзитромицинът създава ниски концентрации в кръвта, но има високо проникване в полинуклеарните клетки (фагоцити), отговорни за изчистването на патогените от мястото на инфекцията и кръвния поток.
Лекарството не се метаболизира в тялото на пациента и не потиска изоензимите на системата на цитохром Р450. Екскретира се от тялото на пациента главно с изпражненията и частично (~ 20%) с урината.
По този начин съвременните синтетични макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) се характеризират с широк спектър на действие: те са активни срещу повечето грам-положителни микроорганизми, много грам-отрицателни бактерии и "атипични" вътреклетъчни патогени респираторни инфекции; техният спектър на действие включва и атипични микобактерии, причинители на редица опасни инфекциозни заболявания (рикетсии, бруцели, борелии и др.) и някои протозои. Те превъзхождат естествените макролиди не само в широчината на техния спектър и степен на антибактериална активност, но и в бактерицидния си ефект върху много патогени.
Новите макролиди (особено азитромицин) имат подобрени фармакокинетични свойства: удължена фармакокинетика (T1/2 на азитромицин, в зависимост от дозата, е 48-60 часа), способността да се натрупват и да остават дълго време в имунокомпетентни клетки за 8-12 дни след завършване на 3-5 - дневни курсове на перорално приложение в стандартна доза.
Интересът на педиатрите към азитромицин се дължи на неговия висока степеннатрупване в лимфоидната тъкан и дълготрайни концентрации на лекарството, осигуряващи бактерициден ефект, както и редки странични ефекти, липса на ефект върху нормалната микрофлора на устната кухина и червата и ниска вероятност от лекарствени взаимодействия.
Тъканна и клетъчна ориентация на кинетиката, удължено действие на нови макролиди, възможността за тяхната ефективна употреба в кратки курсове без риск от развитие на сериозни нежелани реакциипричиняват ниска честота на антибиотична резистентност.

При тежка пневмония се използват и макролиди, чийто списък с лекарства е посочен в стандартните протоколи за лечение. Те обаче съдържат информация за необходимостта от комбиниране с други лекарства.Най-често се използват заедно с цефалоспорини. Тази комбинация ви позволява взаимно да увеличите ефективността на двете лекарства, без да увеличавате тяхната токсичност.

Класификация на макролидите

Най-компетентната и удобна класификация на тази група лекарства е химическата. Той отразява разликите в структурата и произхода с името "Макролиди". Списъкът с лекарства ще бъде даден по-долу, а самите вещества се разграничават в:

1. 14-членни макролиди:

• естествен произход - еритромицин и олеандомицин;
• полусинтетични - кларитромицин и рокситромицин, диритромицин и флуритромицин, телитромицин.

2. Азалидни (15-членни) макролиди: азитромицин.

3. 16-членни макролиди:

• естествен произход - мидекамицин, спирамицин и йозамицин;
• полусинтетичен - мидекамицин ацетат.

Тази класификация отразява само структурните характеристики на лекарствата от класа. По-долу е представен списък с търговски имена.

Списък на лекарствата

Макролидите са лекарства, чийто списък е много широк. Общо към 2015 г. има 12 лекарствени вещества от този клас. И броя на лекарствата, съдържащи данни активни съставки, много по-високо. Много от тях могат да се намерят в аптеките и се приемат за лечение на редица заболявания. Освен това някои лекарства не се предлагат в ОНД, тъй като не са регистрирани във фармакопеята. Примери за търговски наименования на лекарства, съдържащи макролиди, са както следва:

• Еритромицинът често се предлага в препарати със същото име, а също така е включен в комплексните лекарства "Zinerit" и "Isotrexin".
• Олеандомицинът е лекарственото вещество на лекарството "Олететрин".
• Кларитромицин: "Клабакс" и "Кларикар", "Клеримед" и "Клацид", "Клерон" и "Лекоклар", "Пилобакт" и "Фромилид", "Екоситрин" и "Еразид", "Зимбактар" и "Арвицин", "Kispar" и "Klarbakt", "Clarithrosin" и "Klaritsin", "Klasine" и "Coater", "Clerimed" и "Romiklar", "Seidon" и "SR-Klaren".
• Рокситромицинът често се среща като генерично лекарство търговско наименование, и също е част от следните лекарства: “Кситроцин” и “Ромик”, “Елрокс” и “Рулицин”, “Еспарокси”.
• Азитромицин: "Azivok" и "Azidrop", "Azimitsin" и "Azitral", "Azitrox" и "Azitrus", "Zetamax" и "Zi-Factor", "Zitnob" и "Zitrolide", "Zithracin" и "Sumaclide" " ", "Sumamed" и "Sumamox", "Sumatrolide" и "Tremax-Sanovel", "Hemomitsin" и "Ecomed", "Safotsid".
• Мидекамицин се предлага под формата на лекарството "Macropen".
• Спирамицинът се предлага на пазара като "Ровамицин" и "Спирамицин-Веро".
• Диритромицин, флуритромицин, както и телитромицин и йозамицин не се предлагат в ОНД.

Механизъм на действие на макролидите

Този специфичен фармакологична група- макролиди - имат бактериостатичен ефект върху чувствителната клетка на причинителя на инфекциозни заболявания. Само в висока концентрациявъзможно е да има бактерициден ефект, но това е доказано само в лабораторни изследвания. Единственият механизъм на действие на макролидите е инхибирането на протеиновия синтез в микробните клетки. Това нарушава всички жизнени процеси на вирулентния микроорганизъм, в резултат на което той умира след известно време.

Механизмът на инхибиране на протеиновия синтез е свързан с прикрепването на бактериални рибозоми към 50S субединицата. Те са отговорни за удължаването на полипептидната верига по време на синтеза на ДНК. По този начин се нарушава синтеза на структурни протеини и фактори на вирулентност на бактерията. В същото време високата специфичност за бактериалната рибозома определя относителната безопасност на макролидите за човешкото тяло.

Сравнение на макролиди и антибиотици от други класове

Макролидите са сходни по свойства с тетрациклините, но са по-безопасни. Те не нарушават развитието на скелета в детството. Подобно на тетрациклините и флуорохинолоните, макролидите (списъкът с лекарства е представен по-горе) могат да проникнат в клетката и да създадат терапевтични концентрации в три отделения на тялото. Това е важно при лечението на микоплазмена пневмония, легионелоза, кампилобактериоза и В същото време макролидите са по-безопасни от флуорохинолоните, макар и по-малко ефективни.

Всички макролиди са по-токсични от пеницилините, но най-безопасни по отношение на вероятността от развитие на алергии. В същото време те държат рекорда за безопасност, но са склонни да причиняват алергии. По този начин, имайки подобен спектър на антимикробна активност, макролидите могат да заменят аминопеницилините при инфекции на дихателната система. Освен това лабораторните изследвания показват, че макролидите намаляват ефективността на пеницилините в съвместен прием, въпреки че съвременните протоколи за лечение позволяват комбинирането им.

Макролиди по време на бременност и педиатрична терапия

Макролидите са безопасни лекарства наред с цефалоспорините и пеницилините. Това им позволява да се използват по време на бременност и при лечението на деца. Те не нарушават развитието на костно-хрущялния скелет и нямат тератогенни свойства. Само азитромицин трябва да се ограничи в употребата през третия триместър на бременността. В педиатричната терапия пеницилините, цефалоспорините и макролидите, чийто списък е посочен в стандартните протоколи за лечение на заболявания, могат да се използват без риск токсични лезиитяло.

Описание на някои макролиди

Макролиди (лекарства, ние сме дали списъка по-горе) в клинична практикасе използват широко, включително в ОНД. Най-често се използват четири от техните представители: кларитромицин и азитромицин, мидекамицин и еритромицин. Спирамицин се използва много по-рядко. Ефективността на макролидите е приблизително еднаква, въпреки че се постига по различни начини. По-специално, кларитромицин и мидекамицин за постигане клиничен ефекттрябва да се приема два пъти на ден, докато азитромицинът е ефективен за 24 часа. Една доза на ден е достатъчна за лечение на инфекциозни заболявания.

Еритромицинът е най-краткодействащият макролид от всички. Трябва да се приема 4-6 пъти на ден. Затова най-често се използва под формата на локални форми за лечение на акне и кожни инфекции. Трябва да се отбележи, че макролидите са безопасни за деца, въпреки че могат да причинят диария.